Inhalert Molgramostim (rhGM-CSF) hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

1. Frisk, voksen, mann eller kvinne, 18-55 år, inkludert, ved screening.
2. Livslang ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, spirometri, vitale tegn eller EKG, som ansett av PI.

5. Kvinner må være i fruktbar alder og må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering i del 1 eller før den første dosen i del 2:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dosering i del 1 eller før første dose i del 2, og FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til PIs vurdering.
6. En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose med studiemedisin. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før studiestart. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert mann).
7. Hvis mann må gå med på å ikke donere sæd fra dosering i del 1 eller fra første dose i del 2, inntil 90 dager etter siste dose.
8. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant(e) medisinsk(e) tilstand(er) (inkludert pågående aktive infeksjoner) eller psykiatrisk(e) tilstand(er) eller sykdom(er) etter PIs oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PIs mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Unormale spirometritestresultater, etter PIs mening.
5. Anamnese med alvorlige eller uforklarlige bivirkninger under aerosollevering av et legemiddel.
6. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på molgramostim eller på relaterte forbindelser (dvs. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-avvik som andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, bevis eller familiehistorie med forlenget QT-syndrom.
9. Allergi mot plaster, selvklebende bandasjer eller medisinsk tape.
10. Positiv urinmedisin ved screening eller innsjekking.
11. Positiv alkoholtest ved innsjekking.
12. Drikk alkohol i overkant av 21 enheter per uke for menn eller 14 enheter per uke for kvinner, med én enhet = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol.
13. Positiv urinkotinin ved screening og innsjekking.
14. Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
15. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
16. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 45 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
17. QTcF-intervallet er >430 msek (menn) eller >450 msek (kvinner) ved screening eller ansett som klinisk unormalt av PI.

18. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som begynner 14 dager før dosering i del 1 eller før den første dosen i del 2, og gjennom hele studien. Hormonerstatningsterapi (HRT) er ikke tillatt i denne studien og innen 3 måneder før screening. Under studien kan paracetamol (opptil 2 g per 24 timer) administreres etter PIs skjønn.
    • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP-enzymer og/eller Pgp, inkludert johannesurt, i 28 dager før dosering i del 1 eller før første dose i del 2, og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte mangel på PK/PD-interaksjon med studiemedikamentet.
19. Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten, etter PIs oppfatning, i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiemedikamentet, og gjennom hele studien.
20. Hemoglobin eller total WBC utenfor normalområdet ved screening.
21. Donasjon av blod eller plasma innen 90 dager før dosering i del 1 eller før første dose i del 2.
22. Donasjon av benmarg i løpet av de siste 6 månedene før dosering i del 1 eller før første dose i del 2.
23. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før dosering i del 1 eller før første dose i del 2.