Molgramostim inalado (rhGM-CSF) em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudável, adulto, homem ou mulher, 18-55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante de longa data que não usou produtos contendo nicotina.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, espirometria, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI.

5. As mulheres devem ter potencial para não engravidar e devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2:

   • esterilização histeroscópica;
   • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   • histerectomia;
   • ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2, e níveis séricos de FSH consistentes com o estado da pós-menopausa de acordo com o julgamento do PI.
6. Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes do início do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes do início do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
7. Se o homem concordar em não doar esperma da dosagem na Parte 1 ou da primeira dose na Parte 2, até 90 dias após a última dose.
8. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição(ões) médica(s) clinicamente significativa(s) (incluindo infecções ativas em andamento) ou condição(ões) psiquiátrica(s) ou doença(s) na opinião do PI.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. Resultados de testes de espirometria anormais, na opinião do PI.
5. História de reações adversas graves ou inexplicadas durante a administração de aerossol de qualquer medicamento.
6. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
7. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao molgramostim ou a compostos relacionados (ou seja, Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. História clinicamente significativa ou presença de anormalidades eletrocardiográficas, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, evidência ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
9. Alergia a bandaids, curativo adesivo ou esparadrapo.
10. Fármaco urinário positivo na triagem ou check-in.
11. Teste de álcool positivo no check-in.
12. Beba álcool em excesso de 21 unidades por semana para homens ou 14 unidades por semana para mulheres, com uma unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 45%.
13. Cotinina urinária positiva na triagem e check-in.
14. Resultados positivos na triagem para HIV, HBsAg ou HCV.
15. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
16. A frequência cardíaca sentada é inferior a 45 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
17. O intervalo QTcF é >430 ms (homens) ou >450 ms (mulheres) na triagem ou considerado clinicamente anormal pelo PI.

18. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2 e ao longo do estudo. A terapia de reposição hormonal (TRH) não é permitida neste estudo e dentro de 3 meses antes da triagem. Durante o estudo, o paracetamol (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI.
    • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos de enzimas CYP e/ou P gp, incluindo erva de São João, por 28 dias antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2 e durante todo o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo PI ou designado para confirmar a falta de interação PK/PD com o medicamento do estudo.
19. Ter estado em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI, nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
20. Hemoglobina ou WBC total fora da faixa normal na triagem.
21. Doação de sangue ou plasma dentro de 90 dias antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2.
22. Doação de medula óssea nos últimos 6 meses antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2.
23. Participação em outro ensaio clínico dentro de 90 dias antes da dosagem na Parte 1 ou antes da primeira dose na Parte 2.