Inhalerad Molgramostim (rhGM-CSF) hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Frisk, vuxen, man eller kvinna, 18-55 år, inklusive, vid screening.
2. Livslång rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, spirometri, vitala tecken eller EKG, enligt PI.

5. Kvinnor måste vara i icke-ferdig ålder som måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2, och FSH-serumnivåer överensstämmer med postmenopausala status enligt PI:s bedömning.
6. En manlig försöksperson som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer innan studiestart. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiestart måste följa samma restriktioner som en icke vasektomerad hane).
7. Om mannen måste gå med på att inte donera spermier från doseringen i del 1 eller från den första dosen i del 2, förrän 90 dagar efter sista dosen.
8. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (inklusive pågående aktiva infektioner) eller psykiatriska tillstånd eller sjukdomar enligt PI.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Onormala spirometritestresultat, enligt PI:s uppfattning.
5. Historik med allvarliga eller oförklarade biverkningar under aerosoltillförsel av något läkemedel.
6. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
7. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot molgramostim eller relaterade föreningar (t.ex. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Kliniskt signifikant historia eller förekomst av EKG-avvikelser såsom andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, bevis eller familjehistoria av förlängt QT-syndrom.
9. Allergi mot plåster, självhäftande förband eller medicinsk tejp.
10. Positivt urinläkemedel vid screening eller incheckning.
11. Positivt alkoholtest vid incheckning.
12. Drick alkohol över 21 enheter per vecka för män eller 14 enheter per vecka för kvinnor, med en enhet = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml 45 % alkohol.
13. Positivt urinkotinin vid screening och incheckning.
14. Positiva resultat vid screening för HIV, HBsAg eller HCV.
15. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
16. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 45 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.
17. QTcF-intervallet är >430 msek (män) eller >450 msek (kvinnor) vid screening eller bedöms som kliniskt onormalt av PI.

18. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar 14 dagar före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2, och under hela studien. Hormonersättningsterapi (HRT) är inte tillåten i denna studie och inom 3 månader före screening. Under studien kan paracetamol (upp till 2 g per 24 timmar) administreras efter PI:s beslut.
    • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av CYP-enzymer och/eller Pgp, inklusive johannesört, under 28 dagar före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2, och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av PI eller utsedda för att bekräfta bristen på PK/PD-interaktion med studieläkemedlet.
19. Har varit på en diet som är oförenlig med studiedieten, enligt PI, inom de 28 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien.
20. Hemoglobin eller totalt WBC utanför det normala intervallet vid screening.
21. Donation av blod eller plasma inom 90 dagar före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2.
22. Donation av benmärg under de senaste 6 månaderna före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2.
23. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före dosering i del 1 eller före den första dosen i del 2.