Ингаляционный молграмостим (rhGM-CSF) у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины, в возрасте от 18 до 55 лет включительно, на момент скрининга.
2. Пожизненный некурящий, не употреблявший никотинсодержащие продукты.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, спирометрии, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI.

5. Женщины должны быть недетородными и должны пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы в Части 1 или до первой дозы в Части 2:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до введения дозы в Части 1 или до первой дозы в Части 2, а уровни ФСГ в сыворотке соответствуют постменопаузальному статусу согласно заключению ИП.
6. Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для вазэктомированного мужчины при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до начала исследования. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии).
7. Если мужчина должен согласиться не сдавать сперму после введения дозы в Части 1 или после первой дозы в Части 2 до истечения 90 дней после последней дозы.
8. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского состояния (состояний) (включая текущие активные инфекции) или психиатрического состояния (состояний) или заболевания (заболеваний), по мнению ИП.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. Аномальные результаты теста спирометрии, по мнению ИП.
5. История тяжелых или необъяснимых побочных реакций при аэрозольной доставке любого лекарственного средства.
6. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
7. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на молграмостим или родственные соединения (например, Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Клинически значимый анамнез или наличие аномалий ЭКГ, таких как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, доказательства или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
9. Аллергия на пластыри, лейкопластырь или медицинскую ленту.
10. Положительный результат на наркотики в моче при скрининге или регистрации.
11. Положительный тест на алкоголь при регистрации.
12. Употребляйте алкоголь более 21 единицы в неделю для мужчин или 14 единиц в неделю для женщин, при этом одна единица = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% алкоголя.
13. Положительный котинин мочи при скрининге и регистрации.
14. Положительные результаты скрининга на ВИЧ, HBsAg или ВГС.
15. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
16. ЧСС сидя ниже 45 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
17. Интервал QTcF составляет >430 мс (мужчины) или >450 мс (женщины) при скрининге или считается клинически ненормальным PI.

18. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Любые лекарственные препараты, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, которые начинают принимать за 14 дней до приема в Части 1 или до первой дозы в Части 2 и на протяжении всего исследования. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) не разрешена в этом исследовании и в течение 3 месяцев до скрининга. Во время исследования по усмотрению ИП может быть назначен парацетамол (до 2 г в сутки).
    • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP и/или Р-гликопротеина, включая зверобой продырявленный, за 28 дней до введения дозы в Части 1 или до первой дозы в Части 2, а также на протяжении всего исследования. PI или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками, чтобы подтвердить отсутствие взаимодействия PK/PD с исследуемым препаратом.
19. Соблюдали диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
20. Гемоглобин или общее количество лейкоцитов вне нормального диапазона при скрининге.
21. Донорство крови или плазмы в течение 90 дней до введения дозы в Части 1 или до первой дозы в Части 2.
22. Пожертвование костного мозга в течение последних 6 месяцев до введения дозы в Части 1 или до первой дозы в Части 2.
23. Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до введения дозы в Части 1 или до первой дозы в Части 2.