在健康成人受试者中吸入 Molgramostim (rhGM-CSF)
2017年2月20日 更新者：Savara Inc.
对健康成人受试者吸入给药时 Molgramostim 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、单中心、单次递增剂量和多次递增剂量研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增 (SAD) 和多剂量递增 (MAD) 研究，在英国的一个临床中心进行。
将招募健康男性和女性受试者（无生育能力）研究 3 个剂量水平（第 1 部分）的单次吸入剂量 molgramostim 和 2 个剂量水平的多次吸入剂量（第 2 部分）。
多次递增剂量方案中的 2 个剂量将连续 6 天每天一次 (QD) 给药。
吸入型莫格司亭的临床适应症是治疗呼吸系统疾病，如 aPAP、支气管扩张和囊性纤维化。
临床试验将涉及 42 名健康参与者。
该试验预计将持续约 4 个月。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Belfast、英国、BT9 6AD
- Celerion
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18-55 岁之间的健康成年男性或女性。
- 没有使用过含尼古丁产品的终身非吸烟者。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 32.0 kg/m2。
- PI 认为身体健康，没有临床上重要的病史、体格检查、实验室资料、肺活量测定、生命体征或心电图。
女性必须具有无法生育的潜力，并且必须在第 1 部分中给药前至少 6 个月或在第 2 部分中首次给药前经历过以下绝育程序之一：
- 宫腔镜绝育；
- 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
- 子宫切除术；
- 双侧卵巢切除术；或在第 1 部分中给药前或在第 2 部分中首次给药前绝经后闭经至少 1 年，并且根据 PI 的判断，FSH 血清水平与绝经后状态一致。
- 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或避免性交，直到最后一次研究药物剂量后 90 天。 （如果输精管结扎术在研究开始前 4 个月或更长时间进行过，则男性输精管结扎术不需要任何限制。 在研究开始前不到 4 个月接受输精管切除术的男性必须遵守与未接受输精管切除术的男性相同的限制。
- 如果男性必须同意从第 1 部分中的剂量或第 2 部分中的第一次剂量开始，直到最后一次剂量后 90 天不捐献精子。
- 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。
排除标准：
- 受试者在精神上或法律上无行为能力或在筛选访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题。
- PI 认为具有临床意义的医疗状况（包括持续的活动性感染）或精神状况或疾病的病史或存在。
- PI 认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
- PI 认为肺量计测试结果异常。
- 在任何医药产品的气雾剂输送过程中有严重或无法解释的不良反应史。
- 在筛选前的过去 2 年内有酗酒或滥用药物的历史或存在。
- 对 molgramostim 或相关化合物（即 Growgen®、Leucomax®、Leukine®、Topleucon™）的超敏反应或异质反应的历史或存在。
- 具有临床意义的 ECG 异常病史或存在，例如二度或三度房室传导阻滞、QT 间期延长综合征的证据或家族史。
- 对创可贴、粘性敷料或医用胶带过敏。
- 筛查或登记时尿液药物呈阳性。
- 入住时酒精测试呈阳性。
- 男性每周饮酒超过 21 个单位，女性每周饮酒超过 14 个单位，1 个单位 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 45% 酒精。
- 筛查和登记时尿可替宁阳性。
- HIV、HBsAg 或 HCV 筛查结果呈阳性。
- 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
- 筛选时坐姿心率低于 45 bpm 或高于 99 bpm。
- QTcF 间期在筛选时 >430 毫秒（男性）或 >450 毫秒（女性）或被 PI 视为临床异常。
无法避免或预期使用：
- 任何药物，包括在第 1 部分给药前 14 天或在第 2 部分首次给药前开始的处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，并贯穿整个研究。 本研究和筛选前 3 个月内不允许激素替代疗法 (HRT)。 在研究期间，可以根据 PI 的判断给予对乙酰氨基酚（最多每 24 小时 2 克）。
- 在第 1 部分给药前 28 天或第 2 部分首次给药前，以及整个研究期间，任何已知为 CYP 酶和/或 P gp 显着诱导剂的药物，包括圣约翰草。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的 PK/PD 相互作用。
- 根据 PI 的意见，在研究药物首次给药前的 28 天内以及整个研究期间，一直采用与研究饮食不相容的饮食。
- 筛选时血红蛋白或总 WBC 超出正常范围。
- 在第 1 部分给药前或第 2 部分首次给药前 90 天内捐献血液或血浆。
- 在第 1 部分中给药之前或在第 2 部分中首次给药之前的最后 6 个月内捐献骨髓。
- 在第 1 部分给药前或第 2 部分首次给药前 90 天内参加另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Molgramostim 喷雾器溶液，吸入
单剂量 150、300 和 600 微克，多剂量 300 和 600 微克，持续 6 天
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其他名称：
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安慰剂比较：雾化器溶液，吸入
吸入雾化器溶液
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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单次和多次吸入 molgramostim 后治疗中出现的不良事件 (AE) 的数量和严重程度
大体时间：1-6天
|
1-6天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
PK 参数：血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)、峰值血浆浓度峰值 - Cmax、达到最大观察到的血清浓度的时间 - tmax
大体时间：1-6天
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1-6天
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PK 参数：表观末端消除率常数 - k(el) 和表观末端消除率常数 - t(1/2)
大体时间：1-6天
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1-6天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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开发 rhGM-CSF 抗体
大体时间：28天
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28天
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全血细胞计数 (WBCC) 相对于基线的变化
大体时间：7天
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7天
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一氧化氮 (FeNO) 测量值的呼出部分相对于基线的变化
大体时间：7天
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7天
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QT/QTc 间隔相对于基线的变化
大体时间：7天
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7天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月8日
首次发布 (估计)
2015年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月20日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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