Vliv LIK066 na tělesnou hmotnost u pacientů se zvýšeným indexem tělesné hmotnosti
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, dvoudílná studie zkoumající účinek LIK066 na tělesnou hmotnost u pacientů s dysglykemií (prediabetes nebo diabetes typu 2) a normoglykemických pacientů se zvýšeným indexem tělesné hmotnosti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68502
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Subjekty se stabilním zdravotním stavem stanoveným na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu.
- Pacienti s dysglykémií jsou pacienti s: plazmatickou glukózou nalačno >100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo HbA1c > 5,7 % a < 10 % při screeningu.
- Plazmatická glukóza nalačno ≤250 mg/dl (13,9 mmol/l) při screeningu.
- Pokud jsou léčeni antidiabetickými léky (jinými než zakázanými léky), pacienti musí být na stabilní dávce po dobu 12 týdnů před randomizací a tuto dávku udržovat až do konce studie.
- Subjekty musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 35 - 50 kg/m2, se stabilní tělesnou hmotností (± 5 kg) během 3 měsíců před screeningem
Klíčová kritéria vyloučení:
- Preexistující, klinicky významný gastrointestinální, jaterní, kardiovaskulární, renální nebo jiný chronický zdravotní stav, který je považován za závažný nebo nestabilní, jiný než stabilní kardiovaskulární onemocnění, léčená hypertenze, dyslipidémie nebo jiné stabilní chronické poruchy
- Klinicky významná porucha GI související s malabsorpcí nebo která může ovlivnit absorpci léku nebo glukózy nebo anamnéza významného gastrointestinálního chirurgického zákroku, který by mohl ovlivnit absorpci glukózy ve střevě
- Zařazení do diety, hubnutí nebo cvičebních programů se specifickým záměrem zhubnout během 3 měsíců před randomizací nebo klinickou diagnózou jakékoli poruchy příjmu potravy
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy a ženy ve fertilním věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: LIK066 150 mg jednou denně (qd)
LIK066 150 mg qd do 15 minut před začátkem oběda
|
LIK066 25 mg tablety
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Placebo jednou denně
Odpovídající placebo tablety LCZ696 150 mg během 15 minut před začátkem oběda.
|
LIK066 25 mg tablety
|
|
Experimentální: Část 2: LIK066 75 mg dvakrát denně (nabídka)
LIK066 75 mg bid před snídaní a večeří
|
Odpovídající placebo tablety
|
|
Experimentální: Část 2: LIK066 50 mg třikrát denně (tid)
LIK066 50 mg tid před všemi 3 jídly;
|
Odpovídající placebo tablety
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Placebo třikrát denně
Odpovídající placebo tablety tid před jídlem.
|
LIK066 25 mg tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (den 85)
|
Trojnásobná měření tělesné hmotnosti při každé návštěvě byla zprůměrována a reprezentována tělesnou hmotností při této návštěvě. Výchozí hodnota byla definována jako tělesná hmotnost při poslední návštěvě před prvním ošetřením. Výchozí stav je den -1 v části 1. Procentuální změna se vypočítá jako [(po výchozím stavu- základním stavu) / základním stavu] * 100. Byl použit model podélných smíšených účinků pro procentuální změnu tělesné hmotnosti. Model zahrnoval fixní efekty léčby, čas, glykemický stav (stratifikační faktor pro randomizaci), interakci mezi léčbou a časem, interakci mezi léčbou a stavem glykémie, interakci mezi stavem glykémie a léčbou interakce mezi časem a glykemickým stavem a základní tělesná hmotnost jako kovariát. |
Výchozí stav, týden 12 (den 85)
|
|
Část 1: Počet pacientů s jakýmikoli nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami a úmrtím
Časové okno: 12 týdnů
|
Tento cílový bod uvádí pacienty s alespoň jedním AE (jakýkoli AE), závažným AE a úmrtím.
|
12 týdnů
|
|
Část 1 a část 2: Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do týdne 2 (den 14)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2 (den 14)
|
Trojnásobná měření tělesné hmotnosti při každé návštěvě byla zprůměrována a reprezentována tělesnou hmotností při této návštěvě. Výchozí hodnota byla definována jako tělesná hmotnost při poslední návštěvě před prvním ošetřením. Část 1: Výchozí stav je definován jako den -1. Část 2: Výchozí stav je definován jako den 1 před dávkou. Procentuální změna se vypočítá jako [(po výchozím stavu - výchozím stavu) / základním stavu] * 100. Byl použit model podélných smíšených účinků pro procentuální změnu tělesné hmotnosti. Model longitudinálních smíšených účinků zahrnoval fixní efekty léčby, čas, glykemický stav (stratifikační faktor pro randomizaci), interakci mezi léčbou v závislosti na čase, interakci mezi léčebným stavem a glykemickým stavem, interakci mezi glykemickým stavem a interakce léčba podle času a glykemického stavu, náhodný účinek pro část studie a výchozí tělesnou hmotnost jako kovariát. |
Výchozí stav, týden 2 (den 14)
|
|
Část 2: Počet pacientů s jakýmikoli nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami a úmrtím
Časové okno: 2 týdny
|
Tento cílový bod uvádí pacienty s alespoň jedním AE (jakýkoli AE), závažným AE a úmrtím
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2: Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do týdne 2 (den 14) v pažích LIK066 dvakrát denně a LIK066 třikrát denně
Časové okno: Výchozí stav, týden 2
|
Trojnásobná měření tělesné hmotnosti při každé návštěvě byla zprůměrována a reprezentována tělesnou hmotností při této návštěvě. Výchozí hodnota byla definována jako tělesná hmotnost při poslední návštěvě před prvním ošetřením. Výchozí stav je definován jako den 1 před dávkou. Procentuální změna se vypočítá jako [(po výchozím stavu - výchozím stavu) / základním stavu] * 100. Byl použit model podélných smíšených účinků pro procentuální změnu tělesné hmotnosti. Model longitudinálních smíšených účinků zahrnoval fixní efekty léčby, čas, glykemický stav (stratifikační faktor pro randomizaci), interakci mezi léčbou v závislosti na čase, interakci mezi léčebným stavem a glykemickým stavem, interakci mezi glykemickým stavem a interakce léčba podle času a glykemického stavu, náhodný účinek pro část studie a výchozí tělesnou hmotnost jako kovariát. |
Výchozí stav, týden 2
|
|
Maximální plazmatická koncentrace LIK066 v ustáleném stavu (Cmax ss) v části 1 studie
Časové okno: Den 84
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 84.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
|
Den 84
|
|
Doba do maximální plazmatické koncentrace LIK066 v ustáleném stavu (Tmax, ss) v části 1 studie
Časové okno: Den 84
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 84.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
|
Den 84
|
|
Oblast pod časovým profilem plazmatické koncentrace k době poslední kvantifikovatelné koncentrace v ustáleném stavu (AUClast, ss) LIK066 v části 1 studie
Časové okno: Den 84
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 84.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Pro výpočet AUC bylo použito lineární lichoběžníkové pravidlo.
|
Den 84
|
|
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy k době dalšího dávkování v ustáleném stavu (AUCtau, ss) LIK066 v části 1 studie
Časové okno: Den 84
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 84.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Pro výpočet AUC bylo použito lineární lichoběžníkové pravidlo.
|
Den 84
|
|
Zdánlivá systémová clearance v ustáleném stavu (CLss/F, ss) LIK066 po extravaskulárním podání v části 1 studie
Časové okno: Den 84
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 84.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
|
Den 84
|
|
Zdánlivý objem distribuce LIK066 během konečné eliminační fáze po extravaskulární aplikaci v ustáleném stavu (Vz/F, ss) v části 1 studie
Časové okno: Den 84
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 84.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
|
Den 84
|
|
Maximální plazmatická koncentrace LIK066 (Cmax) v části 2 studie
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 a 9 hodin po dávce v den 1 a 14.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Data 14. dne hlásí Cmax v ustáleném stavu (Cmax, ss)
|
Den 1, Den 14
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace LIK066 (Tmax) v části 2 studie
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 a 9 hodin po dávce v den 1 a 14.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Data 14. dne hlásí Tmax v ustáleném stavu (Tmax, ss)
|
Den 1, Den 14
|
|
Oblast pod časovým profilem plazmatické koncentrace k času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) LIK066 v části 2 studie
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 a 9 hodin po dávce v den 1 a 14.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Pro výpočet AUC bylo použito lineární lichoběžníkové pravidlo.
Data 14. dne hlásí AUClast v ustáleném stavu (AUClast, ss)
|
Den 1, Den 14
|
|
Oblast pod časovým profilem plazmatické koncentrace k času dalšího dávkování (AUCtau) LIK066 v části 2 studie
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 a 9 hodin po dávce v den 1 a 14.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Pro výpočet AUC bylo použito lineární lichoběžníkové pravidlo.
Data 14. dne hlásí AUCtau v ustáleném stavu (AUCtau, ss)
|
Den 1, Den 14
|
|
Zdánlivá systémová clearance v ustáleném stavu (CLss/F) LIK066 po extravaskulárním podání v části 2 studie
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 a 9 hodin po dávce v den 1 a 14.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Data 14. dne hlásí CLss/F v ustáleném stavu (CLss/F, ss)
|
Den 1, Den 14
|
|
Zdánlivý objem distribuce LIK066 během konečné eliminační fáze po extravaskulární aplikaci (Vz/F) v části 2 studie
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 a 9 hodin po dávce v den 1 a 14.
Celkový glykemický stav představuje kombinaci dysglykemických a normoglykemických jedinců.
Data 14. dne hlásí Vz/F v ustáleném stavu (Vz/F, ss)
|
Den 1, Den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLIK066X2201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .