Efeito de LIK066 no peso corporal em pacientes com índice de massa corporal elevado
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo, em 2 partes, investigando o efeito do LIK066 no peso corporal em pacientes disglicêmicos (pré-diabetes ou diabetes tipo 2) e normoglicêmicos com índice de massa corporal elevado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68502
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos com condição de saúde estável, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
- Pacientes com disglicemia são pacientes com: Glicose plasmática em jejum >100 mg/dL (5,6 mmol/L) ou HbA1c > 5,7% e < 10% na triagem.
- Glicemia plasmática em jejum ≤250mg/dL (13,9 mmol/L) na triagem.
- Se tratados com medicamentos antidiabéticos (exceto medicamentos proibidos), os pacientes devem estar em uma dose estável por 12 semanas antes da randomização e manter a dose até o final do estudo.
- Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 35 - 50 kg/m2 na triagem, com peso corporal estável (± 5 kg) dentro de 3 meses antes da triagem
Principais Critérios de Exclusão:
- Pré-existente, clinicamente significativa gastrointestinal, hepática, cardiovascular, renal ou outra condição médica crônica considerada grave ou instável, exceto doença cardiovascular estável, hipertensão tratada, dislipidemia ou outros distúrbios crônicos estáveis
- Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo relacionado à má absorção ou que pode afetar a absorção de drogas ou glicose ou história de cirurgia gastrointestinal significativa que pode afetar a absorção intestinal de glicose
- Inscrição em uma dieta, perda de peso ou programas de exercícios com a intenção específica de perder peso, dentro de 3 meses antes da randomização, ou diagnóstico clínico de qualquer transtorno alimentar
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) e mulheres com potencial para engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: LIK066 150 mg uma vez ao dia (qd)
LIK066 150 mg qd dentro de 15 minutos antes de começar o almoço
|
LIK066 comprimidos de 25 mg
|
|
Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo uma vez ao dia
Comprimidos de placebo correspondentes de LCZ696 150 mg dentro de 15 minutos antes de começar o almoço.
|
LIK066 comprimidos de 25 mg
|
|
Experimental: Parte 2: LIK066 75 mg duas vezes ao dia (bid)
LIK066 75 mg duas vezes antes do café da manhã e jantar
|
Comprimidos de placebo correspondentes
|
|
Experimental: Parte 2: LIK066 50 mg três vezes ao dia (tid)
LIK066 50 mg três vezes ao dia antes das 3 refeições;
|
Comprimidos de placebo correspondentes
|
|
Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo três vezes ao dia
Comprimidos de placebo correspondentes tomados antes das refeições.
|
LIK066 comprimidos de 25 mg
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Alteração percentual no peso corporal desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (Dia 85)
|
Medições de peso corporal em triplicado em cada visita foram calculadas em média e representavam o peso corporal naquela visita. A linha de base foi definida como sendo o peso corporal na última visita antes do primeiro tratamento. A linha de base é o Dia -1 na Parte 1. A alteração percentual é calculada como [(pós linha de base-Linha de base) /Linha de base] * 100. Foi utilizado um modelo de efeitos mistos longitudinais para variação percentual no peso corporal. O modelo incluiu efeitos fixos de tratamento, tempo, status glicêmico (um fator de estratificação para randomização), interação tratamento-por-tempo, interação tratamento-por-status glicêmico, interação tempo-por-status glicêmico e tratamento- interação por tempo por status glicêmico e peso corporal basal como uma covariável. |
Linha de base, Semana 12 (Dia 85)
|
|
Parte 1: Número de pacientes com quaisquer eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: 12 semanas
|
Este endpoint relata pacientes com pelo menos um EA (qualquer EA), EA grave e morte.
|
12 semanas
|
|
Parte 1 e Parte 2: Alteração percentual no peso corporal desde o início até a semana 2 (dia 14)
Prazo: Linha de base, Semana 2 (Dia 14)
|
Medições de peso corporal em triplicado em cada visita foram calculadas em média e representavam o peso corporal naquela visita. A linha de base foi definida como sendo o peso corporal na última visita antes do primeiro tratamento. Parte 1: A linha de base é definida como Dia -1. Parte 2: A linha de base é definida como a pré-dose do dia 1. A alteração percentual é calculada como [(pós linha de base- Linha de base) /Linha de base] * 100. Foi utilizado um modelo de efeitos mistos longitudinais para variação percentual no peso corporal. O modelo longitudinal de efeitos mistos incluiu efeitos fixos de tratamento, tempo, estado glicêmico (um fator de estratificação para randomização), a interação tratamento por tempo, a interação tratamento por estado glicêmico, a interação tempo por estado glicêmico, o interação tratamento-por-tempo-por-status glicêmico, um efeito aleatório para parte do estudo e peso corporal basal como uma covariável. |
Linha de base, Semana 2 (Dia 14)
|
|
Parte 2: Número de pacientes com quaisquer eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: 2 semanas
|
Este endpoint relata pacientes com pelo menos um EA (qualquer EA), EA grave e morte
|
2 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte 2: Alteração percentual no peso corporal desde a linha de base até a semana 2 (dia 14) nos braços LIK066 duas vezes ao dia e LIK066 três vezes ao dia
Prazo: Linha de base, Semana 2
|
Medições de peso corporal em triplicado em cada visita foram calculadas em média e representavam o peso corporal naquela visita. A linha de base foi definida como sendo o peso corporal na última visita antes do primeiro tratamento. A linha de base é definida como a pré-dose do Dia 1. A alteração percentual é calculada como [(pós linha de base- Linha de base) /Linha de base] * 100. Foi utilizado um modelo de efeitos mistos longitudinais para variação percentual no peso corporal. O modelo longitudinal de efeitos mistos incluiu efeitos fixos de tratamento, tempo, estado glicêmico (um fator de estratificação para randomização), a interação tratamento por tempo, a interação tratamento por estado glicêmico, a interação tempo por estado glicêmico, o interação tratamento-por-tempo-por-status glicêmico, um efeito aleatório para parte do estudo e peso corporal basal como uma covariável. |
Linha de base, Semana 2
|
|
Concentração plasmática máxima de LIK066 no estado estacionário (Cmax ss) na Parte 1 do Estudo
Prazo: Dia 84
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 h pós-dose no dia 84.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
|
Dia 84
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima de LIK066 no estado estacionário (Tmax, ss) na parte 1 do estudo
Prazo: Dia 84
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 h após a dose no dia 84.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
|
Dia 84
|
|
Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática até o momento da última concentração quantificável no estado estacionário (AUClast, ss) de LIK066 na Parte 1 do estudo
Prazo: Dia 84
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 h após a dose no dia 84.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
A regra trapezoidal linear foi utilizada para o cálculo da AUC.
|
Dia 84
|
|
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo até o momento da próxima dosagem no estado estacionário (AUCtau, ss) de LIK066 na Parte 1 do estudo
Prazo: Dia 84
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 h após a dose no dia 84.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
A regra trapezoidal linear foi utilizada para o cálculo da AUC.
|
Dia 84
|
|
A Depuração Sistêmica Aparente em Estado Estacionário (CLss/F, ss) de LIK066 Após Administração Vascular Extra na Parte 1 do Estudo
Prazo: Dia 84
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 h após a dose no dia 84.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
|
Dia 84
|
|
O volume aparente de distribuição de LIK066 durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular em estado estacionário (Vz/F, ss) na parte 1 do estudo
Prazo: Dia 84
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 h após a dose no dia 84.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
|
Dia 84
|
|
Concentração Plasmática Máxima de LIK066 (Cmax) na Parte 2 do Estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 9 h após a dose nos dias 1 e 14.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
Dados do dia 14 relatam Cmax em estado estacionário (Cmax, ss)
|
Dia 1, Dia 14
|
|
Tempo para Concentração Máxima de Plasma de LIK066 (Tmax) na Parte 2 do Estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 9 h após a dose nos dias 1 e 14.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
Dados do dia 14 relatam Tmax em estado estacionário (Tmax, ss)
|
Dia 1, Dia 14
|
|
Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de LIK066 na Parte 2 do estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 9 h após a dose nos dias 1 e 14.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
A regra trapezoidal linear foi utilizada para o cálculo da AUC.
Dados do dia 14 relatam AUCúltimo no estado estacionário (AUCúltimo, ss)
|
Dia 1, Dia 14
|
|
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo até o momento da próxima dosagem (AUCtau) de LIK066 na parte 2 do estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 9 h após a dose nos dias 1 e 14.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
A regra trapezoidal linear foi utilizada para o cálculo da AUC.
Dados do dia 14 relatam AUCtau em estado estacionário (AUCtau, ss)
|
Dia 1, Dia 14
|
|
A Depuração Sistêmica Aparente em Estado Estacionário (CLss/F) de LIK066 Após Administração Vascular Extra na Parte 2 do Estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 9 h após a dose nos dias 1 e 14.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
Dados do dia 14 relatam CLss/F em estado estacionário (CLss/F, ss)
|
Dia 1, Dia 14
|
|
O volume aparente de distribuição de LIK066 durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F) na parte 2 do estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14
|
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 9 h após a dose nos dias 1 e 14.
O estado glicêmico geral representa a combinação de indivíduos disglicêmicos e normoglicêmicos.
Dados do dia 14 relatam Vz/F em estado estacionário (Vz/F, ss)
|
Dia 1, Dia 14
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLIK066X2201
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça