Efecto de LIK066 sobre el peso corporal en pacientes con índice de masa corporal elevado
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 2 partes que investiga el efecto de LIK066 sobre el peso corporal en pacientes con disglucemia (prediabetes o diabetes tipo 2) y normoglucemia con índice de masa corporal elevado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68502
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Sujetos con condición de salud estable según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma y pruebas de laboratorio en la selección.
- Los pacientes con disglucemia son pacientes con: glucosa plasmática en ayunas > 100 mg/dl (5,6 mmol/l) o HbA1c > 5,7 % y < 10 % en la selección.
- Glucosa plasmática en ayunas ≤250 mg/dl (13,9 mmol/l) en la selección.
- Si se trata con medicamentos antidiabéticos (que no sean medicamentos prohibidos), los pacientes deben recibir una dosis estable durante 12 semanas antes de la aleatorización y mantener la dosis hasta el final del estudio.
- Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 35 - 50 kg/m2 en la selección, con un peso corporal estable (± 5 kg) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
Criterios clave de exclusión:
- Condiciones médicas crónicas preexistentes, gastrointestinales, hepáticas, cardiovasculares, renales u otras que se consideren graves o inestables, que no sean enfermedades cardiovasculares estables, hipertensión tratada, dislipidemia u otros trastornos crónicos estables
- Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo relacionado con malabsorción o que puede afectar la absorción de glucosa o fármacos o antecedentes de cirugía gastrointestinal importante que podría afectar la absorción intestinal de glucosa
- Inscripción en un programa de dieta, pérdida de peso o ejercicio con la intención específica de perder peso, dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o diagnóstico clínico de cualquier trastorno alimentario
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) y mujeres en edad fértil
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: LIK066 150 mg una vez al día (qd)
LIK066 150 mg qd dentro de los 15 minutos antes de comenzar el almuerzo
|
LIK066 comprimidos de 25 mg
|
|
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo una vez al día
Tabletas de placebo correspondientes de LCZ696 150 mg dentro de los 15 minutos antes de comenzar el almuerzo.
|
LIK066 comprimidos de 25 mg
|
|
Experimental: Parte 2: LIK066 75 mg dos veces al día (oferta)
LIK066 75 mg dos veces al día antes del desayuno y la cena
|
Tabletas de placebo a juego
|
|
Experimental: Parte 2: LIK066 50 mg tres veces al día (tid)
LIK066 50 mg tid antes de las 3 comidas;
|
Tabletas de placebo a juego
|
|
Comparador de placebos: Parte 2: Placebo tres veces al día
Comprimidos de placebo equivalentes tres veces al día antes de las comidas.
|
LIK066 comprimidos de 25 mg
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (día 85)
|
Se promediaron las mediciones de peso corporal por triplicado en cada visita y se representó el peso corporal en esa visita. El valor inicial se definió como el peso corporal en la última visita antes del primer tratamiento. La línea de base es el Día -1 en la Parte 1. El cambio porcentual se calcula como [(posterior a la línea de base - Línea de base) /Línea de base] * 100. Se utilizó un modelo longitudinal de efectos mixtos para el cambio porcentual en el peso corporal. El modelo incluía efectos fijos de tratamiento, tiempo, estado glucémico (un factor de estratificación para la aleatorización), la interacción tratamiento por tiempo, la interacción tratamiento por estado glucémico, la interacción tiempo por estado glucémico y el tratamiento- interacción por tiempo por estado glucémico y peso corporal inicial como covariable. |
Línea de base, semana 12 (día 85)
|
|
Parte 1: Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Este criterio de valoración informa sobre pacientes con al menos un EA (cualquier EA), EA grave y muerte.
|
12 semanas
|
|
Parte 1 y Parte 2: cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 2 (día 14)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2 (Día 14)
|
Se promediaron las mediciones de peso corporal por triplicado en cada visita y se representó el peso corporal en esa visita. El valor inicial se definió como el peso corporal en la última visita antes del primer tratamiento. Parte 1: la línea de base se define como el día -1. Parte 2: la línea de base se define como la predosis del día 1. El cambio porcentual se calcula como [(posterior a la línea base - Línea base) /Línea base] * 100. Se utilizó un modelo longitudinal de efectos mixtos para el cambio porcentual en el peso corporal. El modelo longitudinal de efectos mixtos incluyó efectos fijos de tratamiento, tiempo, estado glucémico (un factor de estratificación para la aleatorización), la interacción tratamiento por tiempo, la interacción tratamiento por estado glucémico, la interacción tiempo por estado glucémico, la interacción tratamiento-por-tiempo-por-estado glucémico, un efecto aleatorio para la parte del estudio y el peso corporal inicial como covariable. |
Línea de base, Semana 2 (Día 14)
|
|
Parte 2: Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Este criterio de valoración informa sobre pacientes con al menos un EA (cualquier EA), EA grave y muerte
|
2 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 2: cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 2 (día 14) en los brazos LIK066 dos veces al día y LIK066 tres veces al día
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2
|
Se promediaron las mediciones de peso corporal por triplicado en cada visita y se representó el peso corporal en esa visita. El valor inicial se definió como el peso corporal en la última visita antes del primer tratamiento. La línea de base se define como la predosis del día 1. El cambio porcentual se calcula como [(posterior a la línea base - Línea base) /Línea base] * 100. Se utilizó un modelo longitudinal de efectos mixtos para el cambio porcentual en el peso corporal. El modelo longitudinal de efectos mixtos incluyó efectos fijos de tratamiento, tiempo, estado glucémico (un factor de estratificación para la aleatorización), la interacción tratamiento por tiempo, la interacción tratamiento por estado glucémico, la interacción tiempo por estado glucémico, la interacción tratamiento-por-tiempo-por-estado glucémico, un efecto aleatorio para la parte del estudio y el peso corporal inicial como covariable. |
Línea de base, Semana 2
|
|
Concentración plasmática máxima de LIK066 en estado estacionario (Cmax ss) en la Parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 84
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 24 h después de la dosis el día 84.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
|
Día 84
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de LIK066 en estado estacionario (Tmax, ss) en la Parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 84
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 24 h después de la dosis el día 84.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
|
Día 84
|
|
Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo hasta el momento de la última concentración cuantificable en estado estacionario (AUClast, ss) de LIK066 en la Parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 84
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 24 h después de la dosis el día 84.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
La regla trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de AUC.
|
Día 84
|
|
Área bajo el perfil de tiempo de concentración plasmática hasta el momento de la próxima dosificación en estado estacionario (AUCtau, ss) de LIK066 en la Parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 84
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 24 h después de la dosis el día 84.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
La regla trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de AUC.
|
Día 84
|
|
El aclaramiento sistémico aparente en estado estacionario (CLss/F, ss) de LIK066 después de la administración extravascular en la parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 84
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 24 h después de la dosis el día 84.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
|
Día 84
|
|
El volumen aparente de distribución de LIK066 durante la fase de eliminación terminal después de la administración extravascular en estado estacionario (Vz/F, ss) en la Parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 84
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 24 h después de la dosis el día 84.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
|
Día 84
|
|
Concentración plasmática máxima de LIK066 (Cmax) en la Parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 9 h después de la dosis en los días 1 y 14.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
Los datos del día 14 informan Cmax en estado estacionario (Cmax, ss)
|
Día 1, Día 14
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de LIK066 (Tmax) en la Parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 9 h después de la dosis en los días 1 y 14.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
Los datos del día 14 informan Tmax en estado estacionario (Tmax, ss)
|
Día 1, Día 14
|
|
Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de LIK066 en la Parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 9 h después de la dosis en los días 1 y 14.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
La regla trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de AUC.
Los datos del día 14 informan AUClast en estado estacionario (AUClast, ss)
|
Día 1, Día 14
|
|
Área bajo el perfil de tiempo de concentración plasmática hasta el momento de la próxima dosificación (AUCtau) de LIK066 en la Parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 9 h después de la dosis en los días 1 y 14.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
La regla trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de AUC.
Los datos del día 14 informan AUCtau en estado estacionario (AUCtau, ss)
|
Día 1, Día 14
|
|
El aclaramiento sistémico aparente en estado estacionario (CLss/F) de LIK066 después de la administración extravascular en la parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 9 h después de la dosis en los días 1 y 14.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
Los datos del día 14 informan CLss/F en estado estacionario (CLss/F, ss)
|
Día 1, Día 14
|
|
El volumen aparente de distribución de LIK066 durante la fase de eliminación terminal después de la administración extravascular (Vz/F) en la parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14
|
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 9 h después de la dosis en los días 1 y 14.
El estado glucémico general representa una combinación de sujetos normoglucémicos y disglucémicos.
Los datos del día 14 informan Vz/F en estado estable (Vz/F, ss)
|
Día 1, Día 14
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLIK066X2201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .