Účinnost ORM-12741 na příznaky agitovanosti/agrese u Alzheimerovy choroby (Nebula)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas (IC) s účastí ve studii (spolupodepsaný nejbližším příbuzným subjektu nebo pečovatelem nebo jiným právně přijatelným zástupcem).
• Písemné IC získané od trvale dostupného informátora pečovatele, který je obeznámen se stavem subjektu a jeho progresí a je ochoten doprovázet subjekt na všechny návštěvy a dohlížet na podávání studovaného léku.
• Věk 55-90 let (včetně).
• Mužské nebo ženské subjekty s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby.
• Zobrazování mozku (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) v souladu s diagnózou Alzheimerovy choroby (do 18 měsíců nebo při screeningu).
• Skóre státní mini-mentální zkoušky (MMSE) mezi 10-24 (včetně).
• Klinicky významná agitace splňující prozatímní kritéria Mezinárodní psychogeriatrické asociace pro agitaci u kognitivních poruch. Příznaky agitovanosti musí být přítomny alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou.
• Skóre položky Neuropsychiatrická agitace/agrese alespoň 4 při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

• Modifikované skóre ischemie Hachinski (MHIS) > 4.
• Změny v dávkování inhibitoru AChE (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) během 2 měsíců před screeningem.
• Změny v dávkování memantinu během 2 měsíců před screeningem.
• Změny v dávkování antidepresiv nebo přidání jiného antidepresiva během 2 měsíců před screeningem.
• Užívání antipsychotik v jakékoli dávce během 1 měsíce před screeningem.
• Užívání benzodiazepinů, jiných než krátkodobě působících léků na spaní, na noc maximálně 3 noci/týden, během 2 měsíců před screeningem.
• Užívání jakékoli anticholinergní medikace během 2 měsíců před screeningem.
• Současné užívání (během 30 dnů před screeningem) léků se známou relevantní alfa-2C AR afinitou (např. mirtazapin, mianserin, klonidin, guanfacin nebo tizanidin) nebo s vysokou afinitou k noradrenalinovému transportéru (reboxetin, venlafaxin nebo duloxetin).
• Současné užívání jiných psychotropních látek, pokud dávkování nebylo stabilní během posledních 2 měsíců před screeningem.
• Infarkt myokardu nebo jiná klinicky významná ischemická choroba srdeční, srdeční selhání nebo tendence k arytmii během posledních 2 let.
• Aktuální nebo anamnéza malignity do 5 let před screeningem.
• Sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo současné riziko sebevraždy na základě kolumbijské škály závažnosti sebevražd (C-SSRS) (položky 4 a 5 vylučující) nebo současné riziko sebevraždy na základě úsudku zkoušejícího.
• Specifické nálezy na MRI nebo CT, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit kognitivní funkce (jako je kortikální infarkt nebo němá lakuna v oblasti, o které je známo, že ovlivňuje kognitivní funkce).
• Srdeční frekvence vleže < 48 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu.
• Systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg po 5minutovém odpočinku.
• Symptomatická ortostatická hypotenze.
• QTc-Fridericia (QTcF) opakovaně > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen.
• Klinicky významně abnormální hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), vitaminu B12 nebo folátu v séru při screeningu.
• Bydlí v kvalifikovaném pečovatelském zařízení.