Efficacité de l'ORM-12741 sur les symptômes d'agitation/agression dans la maladie d'Alzheimer (Nebula)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit (CI) pour la participation à l'étude (cosigné par le plus proche parent ou soignant du sujet, ou tout autre représentant légalement acceptable.
• IC écrit obtenu auprès d'un soignant toujours disponible qui connaît l'état du sujet et sa progression et est prêt à accompagner le sujet à toutes les visites et à superviser l'administration du médicament à l'étude.
• Âge de 55 à 90 ans (inclus).
• Sujets masculins ou féminins avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable.
• Imagerie cérébrale (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) compatible avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer (dans les 18 mois ou au moment du dépistage).
• Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) entre 10 et 24 (inclus).
• Agitation cliniquement significative répondant aux critères provisoires de l'International Psychogeriatric Association for Agitation in Cognitive Impairment. Les symptômes d'agitation doivent être présents depuis au moins 4 semaines avant la visite de dépistage.
• Score d'item d'agitation / agressivité de l'inventaire neuropsychiatrique au moins 4 lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Score d'ischémie de Hachinski modifié (MHIS)> 4.
• Modifications de la posologie de l'inhibiteur de l'AChE (donépézil, rivastigmine ou galantamine) dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Changements dans la posologie de la mémantine dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Modifications de la posologie des antidépresseurs ou ajout d'un autre médicament antidépresseur dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Utilisation d'antipsychotiques à n'importe quelle dose dans le mois précédant le dépistage.
• Utilisation de benzodiazépines, autres que les somnifères à courte durée d'action, pendant la nuit à un maximum de 3 nuits/semaine, dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de tout médicament anticholinergique dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Utilisation actuelle (dans les 30 jours précédant le dépistage) de médicaments ayant une affinité connue pour l'alpha-2C AR (par ex. mirtazapine, miansérine, clonidine, guanfacine ou tizanidine) ou à forte affinité pour le transporteur de la noradrénaline (réboxétine, venlafaxine ou duloxétine).
• Utilisation actuelle d'autres agents psychotropes, sauf si la posologie a été stable au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage.
• Infarctus du myocarde ou autre cardiopathie ischémique cliniquement significative, insuffisance cardiaque ou tendance à l'arythmie au cours des 2 dernières années.
• Actuel ou antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage.
• Idées suicidaires dans les 6 mois précédant le dépistage ou risque de suicide actuel basé sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide en Colombie (C-SSRS) (éléments 4 et 5 exclus) ou risque actuel de suicide basé sur le jugement de l'investigateur.
• Résultats spécifiques en IRM ou CT qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, affecter la fonction cognitive (comme un infarctus cortical ou une lacune silencieuse dans une région connue pour affecter la cognition).
• Fréquence cardiaque en décubitus < 48 bpm ou > 100 bpm.
• Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg après 5 minutes de repos.
• Hypotension orthostatique symptomatique.
• QTc-Fridericia (QTcF) à plusieurs reprises > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes.
• Taux sériques de thyréostimuline (TSH), de vitamine B12 ou de folate cliniquement significativement anormaux au moment du dépistage.
• Réside dans un établissement de soins infirmiers qualifié.