Эффективность ORM-12741 при симптомах возбуждения/агрессии при болезни Альцгеймера (Nebula)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие (ИС) на участие в исследовании (подписанное ближайшим родственником субъекта или опекуном, или другим законным представителем.
• Письменный IC, полученный от постоянно доступного информанта, осуществляющего уход, который осведомлен о состоянии субъекта и его прогрессировании и готов сопровождать субъекта во время всех посещений и контролировать введение исследуемого препарата.
• Возраст 55-90 лет (включительно).
• Субъекты мужского или женского пола с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера.
• Визуализация головного мозга (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]), соответствующая диагнозу болезни Альцгеймера (в течение 18 месяцев или при скрининге).
• Минимальное обследование психического состояния (MMSE) от 10 до 24 (включительно).
• Клинически значимое возбуждение, соответствующее предварительным критериям Международной психогериатрической ассоциации для возбуждения при когнитивных нарушениях. Симптомы возбуждения должны присутствовать не менее чем за 4 недели до визита для скрининга.
• Нейропсихиатрическая инвентаризация по пункту ажитации/агрессии набрала не менее 4 баллов при скрининговом посещении.

Критерий исключения:

• Модифицированная шкала ишемии Хачинского (MHIS)> 4.
• Изменение дозы ингибитора АХЭ (донепезил, ривастигмин или галантамин) в течение 2 месяцев до скрининга.
• Изменение дозировки мемантина за 2 месяца до скрининга.
• Изменения в дозировке антидепрессантов или добавление другого антидепрессанта в течение 2 месяцев до скрининга.
• Использование нейролептиков в любых дозах в течение 1 месяца до скрининга.
• Использование бензодиазепинов, кроме снотворных короткого действия, на ночь не более 3 ночей в неделю в течение 2 месяцев до скрининга.
• Использование любых антихолинергических препаратов в течение 2 месяцев до скрининга.
• Текущее использование (в течение 30 дней до скрининга) препаратов с известной значимой аффинностью альфа-2C AR (например, миртазапин, миансерин, клонидин, гуанфацин или тизанидин) или с высоким сродством к переносчикам норадреналина (ребоксетин, венлафаксин или дулоксетин).
• Текущее использование других психотропных средств, если только дозировка не была стабильной в течение последних 2 месяцев до скрининга.
• Инфаркт миокарда или другая клинически значимая ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или тенденция к аритмии в течение последних 2 лет.
• Злокачественное новообразование в настоящее время или в анамнезе в течение 5 лет до скрининга.
• Суицидальные мысли за 6 месяцев до скрининга или текущий риск самоубийства на основе Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) (пункты 4 и 5 исключаются) или текущий риск самоубийства на основании заключения исследователя.
• Специфические результаты МРТ или КТ, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на когнитивную функцию (например, корковый инфаркт или немая лакуна в области, которая, как известно, влияет на когнитивные функции).
• ЧСС в положении лежа < 48 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту.
• Систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. после 5-минутного отдыха.
• Симптоматическая ортостатическая гипотензия.
• QTc-Fridericia (QTcF) повторно > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
• Клинически значимо аномальные уровни тиреотропного гормона (ТТГ), витамина B12 или фолиевой кислоты в сыворотке при скрининге.
• Проживает в специализированном медицинском учреждении.