Wirksamkeit von ORM-12741 auf Agitations-/Aggressionssymptome bei der Alzheimer-Krankheit (Nebula)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (IC) zur Teilnahme an der Studie (mitunterzeichnet von den nächsten Angehörigen oder Betreuern des Probanden oder einem anderen gesetzlich zulässigen Vertreter.
• Schriftliche IC, die von einem ständig verfügbaren Informanten der Pflegekraft erhalten wurde, der über den Zustand des Probanden und seinen Fortschritt Bescheid weiß und bereit ist, den Probanden bei allen Besuchen zu begleiten und die Verabreichung der Studienmedikation zu überwachen.
• Alter von 55-90 Jahren (einschließlich).
• Männliche oder weibliche Probanden mit Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit.
• Bildgebung des Gehirns (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) im Einklang mit einer Diagnose der Alzheimer-Krankheit (innerhalb von 18 Monaten oder beim Screening).
• Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl zwischen 10-24 (einschließlich).
• Klinisch signifikante Agitation, die die vorläufigen Kriterien der International Psychogeriatric Association für Agitation bei kognitiver Beeinträchtigung erfüllt. Die Erregungssymptome müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch vorhanden gewesen sein.
• Neuropsychiatric Inventory Agitation/Aggression Item Score mindestens 4 beim Screening-Besuch.

Ausschlusskriterien:

• Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score (MHIS) > 4.
• Änderungen der Dosierung des AChE-Hemmers (Donepezil, Rivastigmin oder Galantamin) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Änderungen der Memantin-Dosierung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Änderungen der Antidepressiva-Dosierung oder Zugabe eines anderen Antidepressivums innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Anwendung von Antipsychotika in beliebiger Dosis innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
• Verwendung von Benzodiazepinen, außer kurz wirksamen Schlafmitteln, für die Nacht an maximal 3 Nächten/Woche innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Verwendung von Anticholinergika innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Aktuelle Einnahme (innerhalb der 30 Tage vor dem Screening) von Medikamenten mit bekannter relevanter Alpha-2C-AR-Affinität (z. Mirtazapin, Mianserin, Clonidin, Guanfacin oder Tizanidin) oder mit hoher Noradrenalin-Transporter-Affinität (Reboxetin, Venlafaxin oder Duloxetin).
• Aktuelle Anwendung anderer Psychopharmaka, es sei denn, die Dosierung war in den letzten 2 Monaten vor dem Screening stabil.
• Myokardinfarkt oder andere klinisch signifikante ischämische Herzerkrankung, Herzinsuffizienz oder Arrhythmie-Tendenz innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
• Suizidgedanken in den 6 Monaten vor dem Screening oder aktuelles Suizidrisiko basierend auf der Colombia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Punkte 4 und 5 ausschließend) oder aktuelles Suizidrisiko basierend auf dem Urteil des Ermittlers.
• Spezifische MRT- oder CT-Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die kognitive Funktion beeinträchtigen könnten (z. B. kortikaler Infarkt oder stille Lücke in einer Region, von der bekannt ist, dass sie die Wahrnehmung beeinträchtigt).
• Herzfrequenz in Rückenlage < 48 bpm oder > 100 bpm.
• Systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg nach 5 Minuten Pause.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie.
• QTc-Fridericia (QTcF) wiederholt > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
• Klinisch signifikant abnormale Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH), Vitamin B12- oder Folat-Serumspiegel beim Screening.
• Wohnen in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.