Eficácia de ORM-12741 nos sintomas de agitação/agressividade na doença de Alzheimer (Nebula)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado (TCLE) por escrito para participação no estudo (co-assinado pelo parente mais próximo ou cuidador do sujeito, ou outro representante legalmente aceitável.
• IC escrito obtido de um informante cuidador consistentemente disponível que conhece a condição do sujeito e sua progressão e está disposto a acompanhar o sujeito em todas as visitas e supervisionar a administração da medicação do estudo.
• Idade de 55 a 90 anos (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de provável Doença de Alzheimer.
• Imagens cerebrais (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) consistentes com um diagnóstico de doença de Alzheimer (dentro de 18 meses ou na triagem).
• Pontuação do mini exame do estado mental (MMSE) entre 10-24 (inclusive).
• Agitação clinicamente significativa atendendo aos Critérios Provisórios da Associação Psicogeriátrica Internacional para Agitação em Comprometimento Cognitivo. Os sintomas de agitação devem estar presentes por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem.
• Pontuação do item de agitação/agressão do Inventário Neuropsiquiátrico de pelo menos 4 na visita de triagem.

Critério de exclusão:

• Pontuação de isquemia de Hachinski modificada (MHIS) > 4.
• Alterações na dosagem do inibidor de AChE (donepezil, rivastigmina ou galantamina) dentro de 2 meses antes da triagem.
• Mudanças na dosagem de memantina dentro de 2 meses antes da triagem.
• Mudanças na dosagem do antidepressivo ou adição de outro medicamento antidepressivo dentro de 2 meses antes da triagem.
• Uso de antipsicóticos em qualquer dose dentro de 1 mês antes da triagem.
• Uso de benzodiazepínicos, exceto medicamentos para dormir de ação curta, por noite, no máximo 3 noites/semana, nos 2 meses anteriores à triagem.
• Uso de qualquer medicação anticolinérgica nos 2 meses anteriores à triagem.
• Uso atual (dentro dos 30 dias anteriores à triagem) de medicamentos com afinidade relevante conhecida para alfa-2C AR (por exemplo, mirtazapina, mianserina, clonidina, guanfacina ou tizanidina) ou com alta afinidade com o transportador de noradrenalina (reboxetina, venlafaxina ou duloxetina).
• Uso atual de outros agentes psicotrópicos, a menos que a dosagem tenha sido estável durante os últimos 2 meses anteriores à triagem.
• Infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca isquêmica clinicamente significativa, insuficiência cardíaca ou tendência a arritmia nos últimos 2 anos.
• Atual ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem.
• Ideação suicida nos 6 meses anteriores à triagem ou risco atual de suicídio com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio da Colômbia (C-SSRS) (itens 4 e 5 excludentes) ou risco atual de suicídio com base no julgamento do investigador.
• Achados específicos na RM ou TC que podem, na opinião do investigador, afetar a função cognitiva (como infarto cortical ou lacuna silenciosa em uma região conhecida por afetar a cognição).
• Frequência cardíaca supina < 48 bpm ou > 100 bpm.
• Pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg após repouso de 5 minutos.
• Hipotensão ortostática sintomática.
• QTc-Fridericia (QTcF) repetidamente > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres.
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) clinicamente significativamente anormal, vitamina B12 ou níveis séricos de folato na triagem.
• Reside em uma instalação de enfermagem especializada.