Effekten av ORM-12741 på agitations-/aggressionssymtom vid Alzheimers sjukdom (Nebula)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke (IC) för deltagande i studien (samundertecknat av försökspersonens anhöriga eller vårdgivare, eller annan juridiskt godtagbar representant.
• Skriftlig IC erhållen från en konsekvent tillgänglig vårdgivare som är kunnig om patientens tillstånd och dess utveckling och är villig att följa med patienten till alla besök och övervaka administreringen av studiemedicinen.
• Ålder 55-90 år (inklusive).
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner med diagnosen trolig Alzheimers sjukdom.
• Hjärnavbildning (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) överensstämmer med en diagnos av Alzheimers sjukdom (inom 18 månader eller vid screening).
• Mini-mental state examination (MMSE) poäng mellan 10-24 (inklusive).
• Kliniskt signifikant agitation som uppfyller International Psychogeriatric Association Provisional Criteria for Agitation in Cognitive Impairment. Agitationssymtomen måste ha varit närvarande i minst 4 veckor före screeningbesöket.
• Neuropsykiatrisk Inventering agitation/aggression punkt poäng minst 4 vid screening besök.

Exklusions kriterier:

• Modifierad Hachinski Ischemi Score (MHIS) > 4.
• Ändringar i doseringen av AChE-hämmare (donepezil, rivastigmin eller galantamin) inom 2 månader före screening.
• Ändringar i memantindosering inom 2 månader före screeningen.
• Ändringar i antidepressiv dosering eller tillägg av annan antidepressiv medicin inom 2 månader före screeningen.
• Användning av antipsykotika i valfri dos inom 1 månad före screening.
• Användning av bensodiazepiner, andra än kortverkande sömnmediciner, över natten max 3 nätter/vecka, inom 2 månader före screening.
• Användning av antikolinerga läkemedel inom 2 månader före screening.
• Aktuell användning (inom 30 dagar före screening) av läkemedel med känd relevant alfa-2C AR-affinitet (t.ex. mirtazapin, mianserin, klonidin, guanfacin eller tizanidin) eller med hög noradrenalintransportöraffinitet (reboxetin, venlafaxin eller duloxetin).
• Nuvarande användning av andra psykotropa medel, såvida inte doseringen har varit stabil under de senaste 2 månaderna före screeningen.
• Hjärtinfarkt eller annan kliniskt signifikant ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller arytmitendens under de senaste 2 åren.
• Aktuell eller historia av malignitet inom 5 år före screening.
• Självmordstankar under de 6 månaderna före screening eller aktuell självmordsrisk baserat på Colombia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (punkterna 4 och 5 uteslutande) eller aktuell självmordsrisk baserat på utredarens bedömning.
• Specifika fynd vid MRT eller CT som enligt utredaren kan påverka kognitiv funktion (såsom kortikal infarkt eller tyst lacuna i en region som är känd för att påverka kognition).
• Puls i ryggläge < 48 slag/min eller > 100 slag/min.
• Systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg efter 5 minuters vila.
• Symtomatisk ortostatisk hypotoni.
• QTc-Fridericia (QTcF) upprepade gånger > 450 ms hos män eller > 470 ms hos kvinnor.
• Kliniskt signifikant onormala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), vitamin B12 eller folat i serum vid screening.
• Bor på en kvalificerad vårdavdelning.