Eficacia de ORM-12741 en los síntomas de agitación/agresión en la enfermedad de Alzheimer (Nebula)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado (IC) por escrito para participar en el estudio (firmado conjuntamente por el pariente más cercano o el cuidador del sujeto, u otro representante legalmente aceptable.
• IC escrito obtenido de un informante cuidador constantemente disponible que conoce la condición del sujeto y su progresión y está dispuesto a acompañar al sujeto a todas las visitas y supervisar la administración del medicamento del estudio.
• Edad de 55 a 90 años (inclusive).
• Sujetos masculinos o femeninos con diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer.
• Imágenes cerebrales (tomografía computarizada [TC] o imágenes por resonancia magnética [IRM]) consistentes con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer (dentro de los 18 meses o en la selección).
• Puntaje del mini-examen del estado mental (MMSE) entre 10 y 24 (inclusive).
• Agitación clínicamente significativa que cumple con los Criterios Provisionales para la Agitación en el Deterioro Cognitivo de la Asociación Internacional de Psicogeriatría. Los síntomas de agitación deben haber estado presentes durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección.
• Puntuación del ítem de agitación/agresión del Inventario Neuropsiquiátrico de al menos 4 en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

• Puntuación de isquemia de Hachinski modificada (MHIS) > 4.
• Cambios en la dosificación del inhibidor de AChE (donepezilo, rivastigmina o galantamina) dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
• Cambios en la dosificación de memantina dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
• Cambios en la dosificación de antidepresivos o adición de otro medicamento antidepresivo dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
• Uso de antipsicóticos en cualquier dosis en el mes anterior a la selección.
• Uso de benzodiazepinas, que no sean medicamentos para dormir de acción corta, por la noche en un máximo de 3 noches a la semana, dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
• Uso de cualquier medicamento anticolinérgico en los 2 meses anteriores a la selección.
• Uso actual (dentro de los 30 días previos a la selección) de medicamentos con afinidad relevante conocida por alfa-2C AR (p. mirtazapina, mianserina, clonidina, guanfacina o tizanidina) o con alta afinidad por el transportador de noradrenalina (reboxetina, venlafaxina o duloxetina).
• Uso actual de otros agentes psicotrópicos, a menos que la dosificación haya sido estable durante los últimos 2 meses previos a la selección.
• Infarto de miocardio u otra cardiopatía isquémica clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca o tendencia a la arritmia en los últimos 2 años.
• Actual o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años antes de la selección.
• Ideación suicida en los 6 meses previos a la selección o riesgo de suicidio actual basado en la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Colombia (C-SSRS) (ítems 4 y 5 excluyentes) o riesgo de suicidio actual basado en el juicio del investigador.
• Hallazgos específicos en MRI o CT que, en opinión del investigador, podrían afectar la función cognitiva (como un infarto cortical o una laguna silenciosa en una región que se sabe que afecta la cognición).
• Frecuencia cardíaca en decúbito supino < 48 lpm o > 100 lpm.
• Presión arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg después de un descanso de 5 minutos.
• Hipotensión ortostática sintomática.
• QTc-Fridericia (QTcF) repetidamente > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres.
• Niveles séricos de hormona estimulante de la tiroides (TSH), vitamina B12 o folato clínicamente significativamente anormales en la selección.
• Reside en un centro de enfermería especializada.