Werkzaamheid van ORM-12741 op symptomen van agitatie/agressie bij de ziekte van Alzheimer (Nebula)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor deelname aan het onderzoek (medeondertekend door de naaste familie of verzorger van de proefpersoon, of een andere wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
• Schriftelijke IC verkregen van een constant beschikbare zorgverlener-informant die op de hoogte is van de toestand van de proefpersoon en de progressie ervan en bereid is om de proefpersoon naar alle bezoeken te vergezellen en toezicht te houden op de toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Leeftijd van 55-90 jaar (inclusief).
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met de diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer.
• Beeldvorming van de hersenen (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) consistent met een diagnose van de ziekte van Alzheimer (binnen 18 maanden of bij screening).
• Mini-mental state exam (MMSE) score tussen 10-24 (inclusief).
• Klinisch significante agitatie die voldoet aan de voorlopige criteria voor agitatie bij cognitieve stoornissen van de International Psychogeriatric Association. De agitatiesymptomen moeten minimaal 4 weken voor het screeningsbezoek aanwezig zijn.
• Neuropsychiatrisch Inventarisatie agitatie/agressie itemscore minimaal 4 bij screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Gemodificeerde Hachinski Ischemie Score (MHIS) > 4.
• Veranderingen in de dosering van AChE-remmers (donepezil, rivastigmine of galantamine) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Veranderingen in dosering van memantine binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Veranderingen in dosering antidepressiva of toevoeging van een ander antidepressivum binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van antipsychotica in elke dosis binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van benzodiazepines, anders dan kortwerkende slaapmiddelen, voor de nacht maximaal 3 nachten/week binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van anticholinergica binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Actueel gebruik (binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening) van medicijnen met bekende relevante alfa-2C AR-affiniteit (bijv. mirtazapine, mianserin, clonidine, guanfacine of tizanidine) of met een hoge noradrenaline transporter affiniteit (reboxetine, venlafaxine of duloxetine).
• Actueel gebruik van andere psychofarmaca, tenzij de dosering gedurende de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening stabiel is geweest.
• Myocardinfarct of andere klinisch significante ischemische hartziekte, hartfalen of neiging tot aritmie in de afgelopen 2 jaar.
• Huidige of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór screening.
• Zelfmoordgedachten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of huidig ​​zelfmoordrisico op basis van de Colombia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (items 4 en 5 exclusief) of huidig ​​zelfmoordrisico op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Specifieke bevindingen in MRI of CT die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de cognitieve functie (zoals corticaal infarct of stille lacune in een gebied waarvan bekend is dat het de cognitie beïnvloedt).
• Liggende hartslag < 48 bpm of > 100 bpm.
• Systolische bloeddruk (SBP) > 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg na 5 minuten rust.
• Symptomatische orthostatische hypotensie.
• QTc-Fridericia (QTcF) herhaaldelijk > 450 ms bij mannen of > 470 ms bij vrouwen.
• Klinisch significant abnormale schildklierstimulerend hormoon (TSH), vitamine B12- of foliumzuurserumspiegels bij screening.
• Woont in een bekwame verpleeginrichting.