Studie hodnotící stereotaktické posílení/léčbu recidivující nebo metastatické rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:
• Všechny kohorty:
• Účastníci musí mít patologickou diagnózu rakoviny.
• Žádná jiná aktivní malignita za poslední 2 roky, kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Způsobilí jsou pouze pacienti starší 18 let. Neexistuje žádná horní věková hranice, ale pacienti musí být schopni léčebně tolerovat režim. Údaje o nežádoucích účincích o použití SBRT u účastníků < 18 let nejsou v současné době k dispozici, a proto jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (viz Příloha A).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Kohorta 1 (opětovné ozáření u pacientů s rakovinou hlavy a krku s velkým neresekovatelným onemocněním):
• Anamnéza záření do oblasti hlavy a krku (definované jako nad klíčními kostmi) před více než 6 měsíci
• Patologicky prokázané recidivující onemocnění nebo druhé primární (skvamocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina nosohltanu, rakovina slinných žláz nebo rakovina štítné žlázy) v oblasti hlavy a krku, které je považováno za neresekovatelné nebo resekované se zbývajícím hrubým reziduálním onemocněním (určeno podle buď operační/patologická zpráva nebo pooperační zobrazení)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL (mikrolitr)
  • Absolutní počet neutrofilů > ↓1 500/mcL (mikrolitr)
  • Krevní destičky ≥100 000/mcL (mikrolitr)
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • aspartátaminotransferáza (AST (SGOT))/alaninaminotransferáza (ALT (SGPT)) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin < 2 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Skupina 2 (pacienti s metastatickým onemocněním s cílenými lézemi v hlavě a krku):

  • Patologicky prokázaný solidní nádor (mimo lymfomy) s průkazem metastatického onemocnění (včetně onemocnění uzlin)
  • Měřitelné onemocnění v oblasti hlavy a krku, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥10 mm a < 60 mm pomocí CT skenu krku. Viz část 10 pro hodnocení měřitelného onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.
• Cílová velikost SBRT > 6 cm v maximálním průměru (nebo větší než 100 cm3 objemu).
• Účastníci nesmí přijímat žádné další studijní agenty.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože radioterapie má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomocí SBRT, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SBRT.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností: pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity; nebo pokud byl během posledních 2 let diagnostikován a léčen pro karcinom děložního čípku in situ nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
• HIV pozitivní jedinci s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti interakce mezi konvenční radioterapií, SBRT a antiretrovirovými léky. Kromě toho jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.

• Pacienti, u kterých je plánováno, že budou dostávat následující léky:

  • Granulocyty stimulující faktor (G-CSF)
  • bevacizumab
  • Cyklosporin
  • Činidla protinádorového nekrotického faktoru
  • amifostin