Strukturální stabilita karotického plaku a symptomatologie

Tato studie zkoumá vztah mezi strukturální stabilitou karotického aterosklerotického plátu tvořícího se při bifurkaci společných vnitřních/vnějších karotid a schopností takových lézí způsobit onemocnění. Teorií této práce je hypotéza, že karotická aterosklerotická mrtvice se projevuje nejen jako klasický epizodický klinický stav, ale může také zahrnovat prvky kontinuálního procesu zahrnujícího velké a malé cévní oběhy, změny mikrocirkulace, buněčnou metabolickou rezistenci vůči ischemii a mikroembolické příhody. . Nedávné studie naznačují, že u každé uznané klinické mozkové příhody proběhne 5 tichých mozkových příhod.

Důsledky pro pacienty jsou obrovské, protože zobrazování naznačuje, že v USA dojde ročně k 11 milionům „tichých mrtvic“ se špatným pochopením patofyziologie nebo kognitivních důsledků pro naše pacienty. V tomto rámci se vyšetřovatelé rozhodli studovat hypotézu, že ateroskleróza krční tepny pravděpodobně způsobí mikroemboly, stejně jako klasické makroembolie, které mohou vést k jemnějším poruchám, než jsou ty, které jsou běžně detekovány zjevnějšími klinickými příhodami, jako je mrtvice a přechodné ischemické ataky. .

Pochopení strukturálních abnormalit plaku, které způsobují, že karotický plak je nestabilní a hrozí embolizace, by pomohlo předpovědět a léčit jedince, kteří pravděpodobně budou trpět nejen klasickými epizodickými velkými mozkovými příhodami, ale také kognitivní poruchou v důsledku přispění mikroembolů k tomuto celkovému procesu onemocnění. Výzkumníci již dříve popsali neinvazivní ultrazvukové měření strukturální stability plaku, které bude dále studováno v tomto návrhu. Tato studie rozšíří předchozí práci prováděnou na University of Wisconsin-Madison a bude zahrnovat pacienty se stenózou karotid, jak s klasickými příznaky mrtvice, tak bez nich, a také kontrolní skupinu pacientů bez známého aterosklerotického onemocnění. Současná léčba stenózy karotické arterie zahrnuje buď karotickou endarterektomii k odstranění plaku, nebo karotické stentování pomocí roztažitelné kovové spirálky, aby se zabránilo zúžení artérie.

V předchozí verzi tohoto protokolu výzkumní pracovníci zařadili 95 subjektů (75 pacientů a 20 kontrolních subjektů) bez obav o bezpečnost. Zjištění zahrnují nové chápání relativně aterosklerózy a kognice, stejně jako základní patofyziologii aterosklerotického onemocnění velkých a malých cév.

Studie bude probíhat po dobu 5 let od schválení IRB s možností jejího dalšího rozšíření. Všichni pacienti budou mít základní a jednoroční sledování, ultrazvuk, TCD, odběr krve a kognitivní studii, aby se zjistilo, zda endarterektomie nebo stentování (endovaskulární) ovlivnily předoperační změny. Změna kognice bude porovnána s reportovanými studiemi v normální kontrolní skupině. V minulosti byli pacienti s karotidou přijímáni větším tempem. Vzhledem ke složitosti těchto studií vyšetřovatelé očekávají nábor a kompletní analýzu 20 pacientů/rok. Během této doby bude provedeno předoperační předoperační psychologické vyšetření. Během posledního roku studie bude provedena analýza dat z ultrazvuku plaku, histopatologie a jednoroční sledování, které pacient obdržel v posledním roce náboru. Vyšetřovatelé mohou přijmout další pacienty, aby doplnili jakékoli chybějící datové body, pokud tyto výsledky identifikují podskupinu klasicky asymptomatických pacientů s významnými karotidovými plaky a mikroemboly způsobujícími vaskulární kognitivní pokles.

• Specifický cíl 1: Ateroskleróza, elasticita plátu, deformační defekty a histopatologie plátu. Tento cíl bude studovat vztah strukturální nestability v karotických plátech s histopatologickým důkazem štěpení plátů, které mohou představovat zdroj mikroembolií. Určení strukturálního defektu způsobujícího abnormální měření napětí v karotickém aterosklerotickém plátu bude důležité pro pochopení patofyziologie této poruchy a také pro řešení budoucích léčebných strategií, které by mohly zahrnovat prevenci angiogeneze, trombózy nebo abnormálního ukládání cholesterolu v plaku. .
• Specifický cíl 2: Deficity plakového kmene a mikroembolie. Za tímto účelem budou vyšetřovatelé předoperačně měřit strukturální stabilitu každého plaku ultrazvukem a současně distálně zaznamenávat přítomnost mikroembolů v průběhu času v karotickém systému. Statistická analýza stanoví signaturu strukturální nestability, která předpovídá probíhající subklinické mikroembolie.
• Specifický cíl 3: Deficity plakového kmene, mikroembolie a kognice. Tento cíl bude analyzovat zvýšenou elasticitu v karotických plátech měřenou předoperačně ultrazvukem a korelovat tyto parametry s kognicemi
• Specifický cíl 4: Profily exprese krevní RNA lze použít jako biomarkery k identifikaci pacientů s vyšším rizikem nestability plaku. Tento cíl bude analyzovat profily exprese mRNA a mikroRNA ve vzorcích krve a vyříznutých plátů od pacientů se stabilními a prasklými karotickými aterosklerotickými pláty. Analýza RNA bude provedena pomocí mikročipů.