Structurele stabiliteit van halsslagaderplaque en symptomatologie

Deze studie onderzoekt de relatie tussen de structurele stabiliteit van atherosclerotische plaquevorming in de halsslagader bij de splitsing van de gemeenschappelijke interne/externe halsslagaders en het vermogen van dergelijke laesies om ziekte te veroorzaken. De theorie achter dit werk is de hypothese dat atherosclerotische beroerte in de halsslagader zich niet alleen presenteert als een klassieke episodische klinische aandoening, maar ook elementen kan omvatten van een continu proces waarbij circulaties van grote en kleine bloedvaten, veranderingen in de microcirculatie, cellulaire metabolische weerstand tegen ischemie en micro-embolische gebeurtenissen betrokken zijn. . Recente studies suggereren dat er voor elke erkende klinische beroerte 5 stille beroertes plaatsvinden.

De implicaties voor de patiënt zijn enorm, aangezien beeldvorming suggereert dat er jaarlijks 11 miljoen "stille beroertes" plaatsvinden in de VS met een slecht begrip van de pathofysiologie of cognitieve gevolgen voor onze patiënten. Binnen dit kader kiezen de onderzoekers ervoor om de hypothese te bestuderen dat atherosclerose van de halsslagader waarschijnlijk micro-embolieën veroorzaakt, evenals klassieke macro-embolieën, die kunnen resulteren in subtielere stoornissen dan die welke gewoonlijk worden gedetecteerd door meer voor de hand liggende klinische gebeurtenissen zoals beroerte en voorbijgaande ischemie-aanvallen. .

Inzicht in de structurele plaque-afwijkingen die een carotisplaque onstabiel maken en het risico op embolisatie lopen, zou helpen bij het voorspellen en behandelen van personen die waarschijnlijk niet alleen klassieke episodische grote beroertes zullen krijgen, maar ook cognitieve stoornissen door de bijdrage van micro-embolieën aan dit algehele ziekteproces. De onderzoekers hebben eerder een niet-invasieve, op echografie gebaseerde meting van de structurele stabiliteit van plaque beschreven, die in dit voorstel verder zal worden bestudeerd. Deze studie zal voortbouwen op eerder werk dat is uitgevoerd aan de Universiteit van Wisconsin-Madison, en zal patiënten met halsslagaderstenose omvatten, zowel met als zonder klassieke symptomen van een beroerte, evenals een controlegroep van patiënten zonder bekende atherosclerotische ziekte. Huidige behandelingen voor stenose van de halsslagader omvatten ofwel halsslagader-endarteriëctomie om plaque te verwijderen of halsslagaderstenten met behulp van een uitzetbare metalen spoel om te voorkomen dat de slagader vernauwt.

In de vorige versie van dit protocol hebben de onderzoekers 95 proefpersonen (75 patiëntproefpersonen en 20 controleproefpersonen) ingeschreven zonder zorgen over de veiligheid. Bevindingen omvatten nieuw begrip van de relatie tussen atherosclerose en cognitie, evenals de fundamentele pathofysiologie van atherosclerotische ziekte van grote tot kleine bloedvaten.

De studie zal 5 jaar lopen vanaf de IRB-goedkeuring met de mogelijkheid om deze verder uit te breiden. Alle patiënt-subjecten krijgen een basislijn en 1-jaar follow-up, echografie, TCD, bloedafname en cognitieve studie om te zien of endarteriëctomie of stenting (endovasculair) de verandering vóór de operatie beïnvloedde. Verandering in cognitie zal worden vergeleken met rapportstudies in de normale controlegroep. In het verleden werden halsslagaderpatiënten sneller geworven. Gezien de complexiteit van deze studies verwachten de onderzoekers rekrutering en volledige analyse van 20 patiënten/jaar. Gedurende deze tijd zullen de eerste psychologische tests preoperatief worden uitgevoerd. Tijdens het laatste jaar van de studie zullen de data-analyse van de plaque-echo's, histopathologie en 1-jarige follow-up van de patiënt in het laatste jaar van rekrutering plaatsvinden. De onderzoekers kunnen aanvullende patiënten rekruteren om eventuele ontbrekende gegevenspunten aan te vullen als deze resultaten een subgroep van klassiek asymptomatische patiënten identificeren met significante halsslagaderplaques en micro-embolieën die vasculaire cognitieve achteruitgang veroorzaken.

• Specifiek doel 1: Atherosclerose, plaque-elasticiteit, spanningsdefecten en histopathologie van plaque. Dit doel zal de relatie bestuderen tussen structurele instabiliteit in de carotisplaques en histopathologisch bewijs voor fissuren van de plaques die een bron van micro-embolieën kunnen zijn. De bepaling van een structureel defect dat abnormale spanningsmetingen in een atherosclerotische plaque in de halsslagader veroorzaakt, zal belangrijk zijn voor het begrijpen van de pathofysiologie van deze aandoening, evenals voor het aanpakken van toekomstige behandelingsstrategieën, waaronder het voorkomen van angiogenese, trombose of abnormale cholesterolafzetting in de plaque. .
• Specifiek doel 2: Plaque-stamtekorten en micro-embolieën. Hiertoe zullen de onderzoekers preoperatief de structurele stabiliteit van elke plaque ultrasoon meten en tegelijkertijd distaal de aanwezigheid van micro-embolieën in het halsslagadersysteem na verloop van tijd registreren. Statistische analyse zal de structurele instabiliteitssignatuur vaststellen die aanhoudende subklinische micro-embolieën voorspelt.
• Specifiek doel 3: Plaque-stamtekorten, micro-embolieën en cognitie. Dit doel zal de verhoogde elasticiteitsbelasting in halsslagaderplaques analyseren, zoals preoperatief gemeten met echografie, en deze parameters correleren met cognitie.
• Specifiek doel 4: Bloed-RNA-expressieprofielen kunnen worden gebruikt als biomarkers om patiënten te identificeren met een hoger risico op plaque-instabiliteit. Dit doel zal de mRNA- en microRNA-expressieprofielen van het bloed en de uitgesneden plaquemonsters van patiënten met stabiele en gescheurde atherosclerotische plaques in de halsslagader analyseren. De RNA-analyse zal worden uitgevoerd met de microarrays.