Kaulavaltimon plakin rakenteellinen stabiilius ja oireet

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan suhdetta kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin rakenteellisen stabiiliuden välillä, joka muodostuu yhteisten sisäisten/ulkoisten kaulavaltimoiden haarautumiseen, ja tällaisten leesioiden kykyä aiheuttaa sairauksia. Tämän työn taustalla oleva teoria on hypoteesi, jonka mukaan kaulavaltimon ateroskleroottinen aivohalvaus ei ole vain klassinen episodinen kliininen tila, vaan se voi sisältää myös osia jatkuvasta prosessista, johon liittyy suurten ja pienten verisuonten verenkiertoa, mikroverenkierron muutoksia, solujen aineenvaihdunnan vastustuskykyä iskemialle ja mikroembolisille tapahtumille. . Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että jokaista tunnustettua kliinistä aivohalvausta kohden tapahtuu viisi hiljaista aivohalvausta.

Potilaiden vaikutukset ovat valtavat, sillä kuvantamisen mukaan Yhdysvalloissa tapahtuu vuosittain 11 miljoonaa "hiljaista aivohalvausta", joiden patofysiologia tai potilaidemme kognitiiviset seuraukset eivät ymmärrä. Tässä yhteydessä tutkijat päättävät tutkia hypoteesia, jonka mukaan kaulavaltimon ateroskleroosi aiheuttaa todennäköisesti mikroembolioita sekä klassisia makroembolioita, jotka voivat aiheuttaa hienovaraisempia häiriöitä kuin mitä tavallisesti havaitaan selvemmillä kliinisillä tapahtumilla, kuten aivohalvauksella ja ohimenevällä iskemiakohtauksella. .

Sellaisten rakenteellisten plakkien poikkeavuuksien ymmärtäminen, jotka tekevät kaulavaltimon plakin epävakaaksi ja altistuvat embolisaatioriskille, auttaisi ennustamaan ja hoitamaan henkilöitä, jotka todennäköisesti kärsivät paitsi klassisista episodisista suurista aivohalvauksista myös kognitiivisista häiriöistä, jotka johtuvat mikroembolien vaikutuksesta tähän yleiseen sairausprosessiin. Tutkijat ovat aiemmin kuvanneet ei-invasiivisen ultraäänipohjaisen plakin rakenteellisen stabiilisuuden mittauksen, jota tutkitaan edelleen tässä ehdotuksessa. Tämä tutkimus laajentaa aiempaa Wisconsin-Madisonin yliopistossa tehtyä työtä, ja se sisältää potilaita, joilla on kaulavaltimon ahtauma, sekä klassisia aivohalvausoireita että ilman niitä, sekä kontrolliryhmän potilaita, joilla ei ole tunnettua ateroskleroottista sairautta. Nykyiset kaulavaltimon ahtauman hoidot sisältävät joko kaulavaltimon endarterektomia plakin poistamiseksi tai kaulavaltimon stentointi käyttämällä laajennettavaa metallikierukkaa valtimon kaventumisen estämiseksi.

Tämän protokollan edellisessä versiossa tutkijat ovat ottaneet mukaan 95 koehenkilöä (75 potilasta ja 20 vertailuhenkilöä) ilman turvallisuushuolia. Löydöksiin kuuluu uusi ymmärrys ateroskleroosin ja kognition suhteesta sekä ateroskleroottisen suurten ja pienten verisuonten sairauden peruspatofysiologiasta.

Tutkimus kestää viisi vuotta IRB-hyväksynnästä, ja sitä voidaan laajentaa edelleen. Kaikilla potilailla on lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta, ultraääni, TCD, verenotto ja kognitiivinen tutkimus sen selvittämiseksi, vaikuttiko endarterektomia tai stentointi (endovaskulaarinen) leikkausta edeltävään muutoksiin. Kognition muutosta verrataan raportoituihin tutkimuksiin normaalissa kontrolliryhmässä. Aikaisemmin kaulavaltimon potilaita on rekrytoitu nopeammin. Näiden tutkimusten monimutkaisuuden vuoksi tutkijat odottavat 20 potilaan rekrytointia ja täydellistä analyysiä vuodessa. Tänä aikana ensimmäinen psykologinen testi tehdään ennen leikkausta. Tutkimusvuoden viimeisenä vuonna suoritetaan plakkiultraäänien ja histopatologian data-analyysi sekä 1 vuoden seuranta, jonka potilas sai viimeisenä rekrytointivuonna. Tutkijat voivat rekrytoida lisää potilaita täyttämään puuttuvat tietopisteet, jos nämä tulokset osoittavat alajoukon klassisen oireettomia potilaita, joilla on merkittäviä kaulavaltimon plakkeja ja mikroembolioita, jotka aiheuttavat verisuonten kognitiivista heikkenemistä.

• Erityinen tavoite 1: Ateroskleroosi, plakin elastisuus, venytysvauriot ja plakin histopatologia. Tässä tavoitteessa tutkitaan kaulavaltimon plakkien rakenteellisen epävakauden suhdetta histopatologisiin todisteisiin plakkien halkeamisesta, joka saattaa edustaa mikroembolian lähdettä. Kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin epänormaalia jännitysmittauksia aiheuttavan rakenteellisen vian määrittäminen on tärkeää tämän häiriön patofysiologian ymmärtämisessä sekä tulevissa hoitostrategioissa, joihin voisi kuulua angiogeneesin, tromboosin tai epänormaalin kolesterolin kertymisen estäminen plakin sisällä. .
• Erityinen tavoite 2: Plakkikantojen vajaukset ja mikroembolit. Tässä tarkoituksessa tutkijat mittaavat ennen leikkausta jokaisen plakin rakenteellisen stabiiliuden ultraäänellä samalla kun ne rekisteröivät distaalisesti mikroembolien läsnäolon ajan mittaan kaulavaltimon sisällä. Tilastollinen analyysi määrittää rakenteellisen epävakauden allekirjoituksen, joka ennustaa jatkuvan subkliinisen mikroembolian.
• Erityinen tavoite 3: plakin kantavajeet, mikroembolit ja kognitio. Tämä tavoite analysoi kaulavaltimon plakkien lisääntynyttä elastisuutta ennen leikkausta ultraäänellä mitattuna ja korreloi nämä parametrit kognition kanssa.
• Erityinen tavoite 4: Veren RNA-ekspressioprofiileja voidaan käyttää biomarkkereina tunnistamaan potilaat, joilla on suurempi plakin epästabiilisuuden riski. Tavoitteena on analysoida veren mRNA- ja mikroRNA-ilmentymisprofiilit sekä poistetuista plakkinäytteistä potilailta, joilla on stabiileja ja repeytyneitä kaulavaltimon ateroskleroottisia plakkeja. RNA-analyysi suoritetaan mikrosiruilla.