Stabilità strutturale della placca carotidea e sintomatologia

Questo studio esamina la relazione tra la stabilità strutturale della placca aterosclerotica carotidea che si forma alla biforcazione delle carotidi interne/esterne comuni e la capacità di tali lesioni di causare malattia. La teoria alla base di questo lavoro è l'ipotesi che l'ictus aterosclerotico carotideo si presenti non solo come una classica condizione clinica episodica, ma possa anche coinvolgere elementi di un processo continuo che coinvolge circolazioni di grandi e piccoli vasi, alterazioni del microcircolo, resistenza metabolica cellulare all'ischemia ed eventi microembolici . Studi recenti suggeriscono che per ogni ictus clinico riconosciuto, si verificano 5 ictus silenziosi.

Le implicazioni per il paziente sono enormi poiché l'imaging suggerisce che 11 milioni di "ictus silenziosi" si verificano ogni anno negli Stati Uniti con scarsa comprensione della fisiopatologia o delle conseguenze cognitive per i nostri pazienti. In questo quadro, i ricercatori scelgono di studiare l'ipotesi che l'aterosclerosi dell'arteria carotidea possa causare microemboli, così come i classici macroemboli, che possono provocare disturbi più sottili di quelli normalmente rilevati da eventi clinici più evidenti come ictus e attacchi di ischemia transitoria .

Comprendere le anomalie strutturali della placca che rendono una placca carotidea instabile e a rischio di embolizzazione aiuterebbe a prevedere e trattare le persone che potrebbero soffrire non solo di ictus episodico classico, ma anche di deterioramento cognitivo dovuto al contributo dei microemboli a questo processo patologico generale. I ricercatori hanno precedentemente descritto una misura ecografica non invasiva della stabilità strutturale della placca che sarà ulteriormente studiata in questa proposta. Questo studio espanderà il precedente lavoro svolto presso l'Università del Wisconsin-Madison e includerà pazienti con stenosi dell'arteria carotidea, sia con che senza sintomi di ictus classico, nonché un gruppo di controllo di pazienti senza malattia aterosclerotica nota. Gli attuali trattamenti per la stenosi dell'arteria carotidea includono l'endoarterectomia carotidea per rimuovere la placca o lo stenting carotideo utilizzando una bobina metallica espandibile per impedire il restringimento dell'arteria.

Nella versione precedente di questo protocollo, i ricercatori hanno arruolato 95 soggetti (75 pazienti-soggetti e 20 soggetti di controllo) senza problemi di sicurezza. I risultati includono una nuova comprensione dell'aterosclerosi e della cognizione, nonché la fisiopatologia di base della malattia aterosclerotica dei vasi grandi e piccoli.

Lo studio durerà 5 anni dall'approvazione dell'IRB con la possibilità di espanderlo ulteriormente. Tutti i pazienti-soggetti avranno un follow-up basale e di 1 anno, ecografia, TCD, raccolta del sangue e studio cognitivo per vedere se l'endoarterectomia o lo stent (endovascolare) hanno influenzato il cambiamento preoperatorio. Il cambiamento nella cognizione sarà confrontato con gli studi riportati nel gruppo di controllo normale. In passato, i pazienti carotidei sono stati reclutati a un ritmo maggiore. Data la complessità di questi studi, i ricercatori prevedono il reclutamento e l'analisi completa di 20 pazienti/anno. Durante questo periodo verranno eseguiti test psicologici iniziali prima dell'intervento. Durante l'ultimo anno dello studio, avrà luogo l'analisi dei dati degli ultrasuoni della placca, l'istopatologia e il follow-up di 1 anno che il paziente ha ricevuto nell'ultimo anno di reclutamento. Gli investigatori possono reclutare ulteriori pazienti per riempire eventuali punti dati mancanti se questi risultati identificano un sottogruppo di pazienti classicamente asintomatici con placche carotidee significative e microemboli che causano declino cognitivo vascolare.

• Obiettivo specifico 1: Aterosclerosi, elasticità della placca, difetti di strain e istopatologia della placca. Questo obiettivo studierà la relazione dell'instabilità strutturale nelle placche carotidee con l'evidenza istopatologica di fessurazione delle placche che possono rappresentare una fonte di microemboli. La determinazione di un difetto strutturale che causa misurazioni anomale della deformazione in una placca aterosclerotica carotidea sarà importante per comprendere la fisiopatologia di questo disturbo, nonché per affrontare le future strategie di trattamento, che potrebbero includere la prevenzione dell'angiogenesi, della trombosi o del deposito anormale di colesterolo all'interno della placca .
• Obiettivo specifico 2: Deficit di strain di placca e microemboli. A questo scopo, gli investigatori misureranno preoperatoriamente la stabilità strutturale di ciascuna placca ad ultrasuoni registrando contemporaneamente distalmente la presenza di microemboli nel tempo all'interno del sistema carotideo. L'analisi statistica stabilirà la firma dell'instabilità strutturale che predice i microemboli subclinici in corso.
• Obiettivo specifico 3: Deficit di deformazione della placca, microemboli e cognizione. Questo obiettivo analizzerà la maggiore deformazione elastica all'interno delle placche carotidee misurata preoperatoriamente con gli ultrasuoni e correlerà questi parametri con la cognizione
• Obiettivo specifico 4: I profili di espressione dell'RNA nel sangue possono essere utilizzati come biomarcatori per identificare i pazienti con un rischio più elevato di instabilità della placca. Questo obiettivo analizzerà i profili di espressione di mRNA e microRNA del sangue e dei campioni di placca escissa da pazienti con placche aterosclerotiche carotidee stabili e rotte. L'analisi dell'RNA sarà condotta con i microarray.