Estabilidad estructural de la placa carotídea y sintomatología

Este estudio examina la relación entre la estabilidad estructural de la placa aterosclerótica carotídea que se forma en la bifurcación de las carótidas internas/externas comunes y la capacidad de tales lesiones para causar enfermedad. La teoría detrás de este trabajo es la hipótesis de que el accidente cerebrovascular aterosclerótico carotídeo se presenta no solo como una condición clínica episódica clásica, sino que también puede involucrar elementos de un proceso continuo que involucra circulaciones de vasos grandes y pequeños, cambios microcirculatorios, resistencia metabólica celular a la isquemia y eventos microembólicos. . Estudios recientes sugieren que por cada ictus clínico reconocido, se producen 5 ictus silenciosos.

Las implicaciones para los pacientes son enormes, ya que las imágenes sugieren que cada año se producen 11 millones de "accidentes cerebrovasculares silenciosos" en los EE. UU. con una comprensión deficiente de la fisiopatología o las consecuencias cognitivas para nuestros pacientes. Dentro de este marco, los investigadores eligen estudiar la hipótesis de que es probable que la aterosclerosis de la arteria carótida cause microémbolos, así como los macroémbolos clásicos, que pueden dar lugar a alteraciones más sutiles que las detectadas normalmente por eventos clínicos más evidentes, como accidentes cerebrovasculares y ataques de isquemia transitoria. .

Comprender las anomalías estructurales de la placa que hacen que la placa carotídea sea inestable y esté en riesgo de embolización ayudaría a predecir y tratar a las personas que probablemente sufran no solo los accidentes cerebrovasculares mayores episódicos clásicos, sino también el deterioro cognitivo debido a la contribución de los microémbolos a este proceso patológico general. Los investigadores describieron previamente una medida no invasiva basada en ultrasonido de la estabilidad estructural de la placa que se estudiará más a fondo en esta propuesta. Este estudio ampliará el trabajo previo realizado en la Universidad de Wisconsin-Madison e incluirá pacientes con estenosis de la arteria carótida, con y sin síntomas clásicos de accidente cerebrovascular, así como un grupo de control de pacientes sin enfermedad aterosclerótica conocida. Los tratamientos actuales para la estenosis de la arteria carótida incluyen la endarterectomía carotídea para eliminar la placa o la colocación de un stent en la carótida con una espiral de metal expandible para evitar que la arteria se estreche.

En la versión anterior de este protocolo, los investigadores inscribieron a 95 sujetos (75 pacientes-sujetos y 20 control-sujetos) sin problemas de seguridad. Los hallazgos incluyen una nueva comprensión de la relación entre la aterosclerosis y la cognición, así como la fisiopatología básica de la enfermedad aterosclerótica de vasos grandes a pequeños.

El estudio tendrá una duración de 5 años a partir de la aprobación del IRB con potencial para expandirlo aún más. Todos los pacientes-sujetos tendrán una línea de base y un seguimiento de 1 año, ultrasonido, TCD, extracción de sangre y estudio cognitivo para ver si la endarterectomía o la colocación de stent (endovascular) afectaron el cambio preoperatorio. El cambio en la cognición se comparará con los estudios del informe en el grupo de control normal. En el pasado, los pacientes de la carótida han sido reclutados a un ritmo mayor. Dada la complejidad de estos estudios, los investigadores prevén el reclutamiento y el análisis completo de 20 pacientes/año. Durante este tiempo, se realizarán pruebas psicológicas iniciales antes de la operación. Durante el último año del estudio se realizará el análisis de datos de las ecografías de placa, histopatología y seguimiento a 1 año que recibió el paciente en el último año de reclutamiento. Los investigadores pueden reclutar pacientes adicionales para completar los puntos de datos faltantes si estos resultados identifican un subconjunto de pacientes clásicamente asintomáticos con placas carotídeas significativas y microémbolos que causan deterioro cognitivo vascular.

• Objetivo Específico 1: Aterosclerosis, elasticidad de la placa, defectos de tensión e histopatología de la placa. Este objetivo estudiará la relación de la inestabilidad estructural en las placas carotídeas con la evidencia histopatológica de fisuración de las placas que pueden representar una fuente de microémbolos. La determinación de un defecto estructural que causa mediciones de tensión anormales en una placa aterosclerótica carotídea será importante para comprender la fisiopatología de este trastorno, así como para abordar futuras estrategias de tratamiento, que podrían incluir la prevención de la angiogénesis, la trombosis o el depósito anormal de colesterol dentro de la placa. .
• Objetivo Específico 2: Déficit de placa y microémbolos. Con este objetivo, los investigadores medirán antes de la operación la estabilidad estructural de cada placa mediante ultrasonidos y, al mismo tiempo, registrarán distalmente la presencia de microémbolos a lo largo del tiempo dentro del sistema carotídeo. El análisis estadístico establecerá la firma de inestabilidad estructural que predice microémbolos subclínicos en curso.
• Objetivo Específico 3: Déficits de tensión de placa, microémbolos y cognición. Este objetivo analizará el aumento de la tensión de elasticidad dentro de las placas carotídeas según lo medido preoperatoriamente con ultrasonido y correlacionará estos parámetros con la cognición.
• Objetivo específico 4: Los perfiles de expresión de ARN en sangre pueden utilizarse como biomarcadores para identificar a los pacientes con mayor riesgo de inestabilidad de la placa. Este objetivo analizará los perfiles de expresión de ARNm y microARN de la sangre y las muestras de placa extirpada de pacientes con placas ateroscleróticas carotídeas estables y rotas. El análisis de ARN se realizará con los microarrays.