Strukturelle Stabilität der Karotisplaque und Symptomatologie

Diese Studie untersucht den Zusammenhang zwischen der strukturellen Stabilität atherosklerotischer Plaques der Halsschlagader, die sich an der Gabelung der gemeinsamen inneren/äußeren Halsschlagader bilden, und der Fähigkeit solcher Läsionen, Krankheiten zu verursachen. Die dieser Arbeit zugrunde liegende Theorie ist die Hypothese, dass ein atherosklerotischer Schlaganfall der Halsschlagader nicht nur als klassischer episodischer klinischer Zustand auftritt, sondern auch Elemente eines kontinuierlichen Prozesses beinhalten kann, der große und kleine Gefäßzirkulationen, mikrozirkulatorische Veränderungen, zelluläre Stoffwechselresistenz gegen Ischämie und mikroembolische Ereignisse umfasst . Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass es bei jedem erkannten klinischen Schlaganfall fünf stille Schlaganfälle gibt.

Die Auswirkungen auf den Patienten sind enorm, da die Bildgebung darauf hindeutet, dass in den USA jährlich 11 Millionen „stille Schlaganfälle“ auftreten, wobei die Pathophysiologie oder die kognitiven Folgen für unsere Patienten nur unzureichend verstanden werden. In diesem Rahmen untersuchen die Forscher die Hypothese, dass Atherosklerose der Halsschlagader wahrscheinlich sowohl Mikroembolien als auch klassische Makroembolien verursacht, die zu subtileren Störungen führen können, als sie normalerweise durch offensichtlichere klinische Ereignisse wie Schlaganfall und vorübergehende Ischämieattacken erkannt werden .

Das Verständnis der strukturellen Plaqueanomalien, die eine Karotisplaque instabil machen und das Risiko einer Embolisierung erhöhen, würde dazu beitragen, Personen vorherzusagen und zu behandeln, die wahrscheinlich nicht nur klassische episodische schwere Schlaganfälle, sondern auch kognitive Beeinträchtigungen aufgrund des Beitrags von Mikroembolien zu diesem gesamten Krankheitsprozess erleiden. Die Forscher haben zuvor ein nicht-invasives ultraschallbasiertes Maß für die Strukturstabilität von Plaque beschrieben, das in diesem Vorschlag weiter untersucht wird. Diese Studie wird die frühere Arbeit der University of Wisconsin-Madison erweitern und Patienten mit Karotisstenose, sowohl mit als auch ohne klassische Schlaganfallsymptome, sowie eine Kontrollgruppe von Patienten ohne bekannte atherosklerotische Erkrankung einschließen. Zu den aktuellen Behandlungen für eine Stenose der Halsschlagader gehören entweder die Endarteriektomie der Halsschlagader zur Entfernung von Plaque oder die Stentimplantation der Halsschlagader mit einer erweiterbaren Metallspirale, um eine Verengung der Arterie zu verhindern.

In der vorherigen Version dieses Protokolls haben die Forscher 95 Probanden (75 Patienten-Probanden und 20 Kontroll-Probanden) ohne Sicherheitsbedenken aufgenommen. Zu den Erkenntnissen gehören neue Erkenntnisse über die Zusammenhänge von Atherosklerose und Kognition sowie über die grundlegende Pathophysiologie atherosklerotischer Erkrankungen großer und kleiner Gefäße.

Die Studie läuft ab der IRB-Genehmigung fünf Jahre lang und kann noch weiter ausgeweitet werden. Bei allen Probanden werden eine Baseline- und 1-Jahres-Follow-up-Untersuchung, Ultraschall, TCD, Blutentnahme und eine kognitive Studie durchgeführt, um festzustellen, ob eine Endarteriektomie oder ein Stenting (endovaskulär) die präoperativen Veränderungen beeinflusst haben. Veränderungen in der Wahrnehmung werden mit Berichtsstudien in der normalen Kontrollgruppe verglichen. In der Vergangenheit wurden Karotispatienten in größerem Tempo rekrutiert. Angesichts der Komplexität dieser Studien rechnen die Forscher mit der Rekrutierung und vollständigen Analyse von 20 Patienten pro Jahr. Während dieser Zeit werden vor der Operation erste psychologische Tests durchgeführt. Im letzten Jahr der Studie erfolgt die Datenanalyse der Plaque-Ultraschalluntersuchungen sowie der Histopathologie und der 1-Jahres-Nachuntersuchung, die der Patient im letzten Jahr der Rekrutierung erhalten hat. Die Forscher können zusätzliche Patienten rekrutieren, um fehlende Datenpunkte zu füllen, wenn diese Ergebnisse eine Untergruppe von klassisch asymptomatischen Patienten mit erheblichen Karotisplaques und Mikroembolien identifizieren, die zu einem vaskulären kognitiven Rückgang führen.

• Spezifisches Ziel 1: Atherosklerose, Plaque-Elastizität, Dehnungsdefekte und Histopathologie von Plaque. Dieses Ziel besteht darin, den Zusammenhang zwischen struktureller Instabilität in den Karotisplaques und histopathologischen Hinweisen auf Rissbildung in den Plaques zu untersuchen, die eine Quelle von Mikroembolien darstellen könnten. Die Bestimmung eines strukturellen Defekts, der abnormale Dehnungsmessungen in einer atherosklerotischen Plaque der Halsschlagader verursacht, wird für das Verständnis der Pathophysiologie dieser Erkrankung sowie für die Behandlung zukünftiger Behandlungsstrategien wichtig sein, zu denen die Verhinderung von Angiogenese, Thrombose oder abnormaler Cholesterinablagerung innerhalb der Plaque gehören könnte .
• Spezifisches Ziel 2: Plaquedefizite und Mikroembolien. Zu diesem Zweck werden die Forscher präoperativ die strukturelle Stabilität jeder Plaque mit Ultraschall messen und gleichzeitig distal auf das Vorhandensein von Mikroembolien im Laufe der Zeit im Halsschlagadersystem achten. Die statistische Analyse wird die strukturelle Instabilitätssignatur ermitteln, die anhaltende subklinische Mikroembolien vorhersagt.
• Spezifisches Ziel 3: Defizite der Plaquebelastung, Mikroembolien und Kognition. Dieses Ziel wird die erhöhte Elastizitätsspannung innerhalb der Karotisplaques analysieren, die präoperativ mit Ultraschall gemessen wird, und diese Parameter mit der Kognition korrelieren
• Spezifisches Ziel 4: Blut-RNA-Expressionsprofile können als Biomarker verwendet werden, um Patienten mit einem höheren Risiko für Plaque-Instabilität zu identifizieren. Dieses Ziel besteht darin, die mRNA- und microRNA-Expressionsprofile des Blutes und der herausgeschnittenen Plaqueproben von Patienten mit stabilen und rupturierten atherosklerotischen Plaques in der Halsschlagader zu analysieren. Die RNA-Analyse wird mit den Microarrays durchgeführt.