Strukturell stabilitet av carotis plakk og symptomatologi

Denne studien undersøker forholdet mellom den strukturelle stabiliteten til aterosklerotisk plakk fra halspulsårene som dannes ved bifurkasjonen av de vanlige indre/eksterne karotidene og evnen til slike lesjoner til å forårsake sykdom. Teorien bak dette arbeidet er hypotesen om at carotis aterosklerotisk hjerneslag ikke bare presenterer seg som en klassisk episodisk klinisk tilstand, men kan også involvere elementer av en kontinuerlig prosess som involverer store og små karsirkulasjoner, mikrosirkulatoriske endringer, cellulær metabolsk motstand mot iskemi og mikroemboliske hendelser. . Nyere studier tyder på at det for hvert anerkjent klinisk slag finner sted 5 stille slag.

Pasientimplikasjonene er enorme ettersom bildediagnostikk antyder at 11 millioner "stille slag" forekommer årlig i USA med dårlig forståelse av patofysiologien eller kognitive konsekvenser for våre pasienter. Innenfor denne rammen velger etterforskerne å studere hypotesen om at åreforkalkning i halspulsåren sannsynligvis vil forårsake mikroemboli, så vel som klassiske makroemboli, som kan resultere i mer subtile forstyrrelser enn de som vanligvis oppdages av mer åpenbare kliniske hendelser som slag og forbigående iskemianfall. .

Å forstå de strukturelle plakkavvikene som gjør en carotisplakk ustabil og med risiko for embolisering, vil bidra til å forutsi og behandle individer som sannsynligvis vil lide ikke bare klassiske episodiske større slag, men også kognitiv svekkelse fra bidraget fra mikroemboli til denne generelle sykdomsprosessen. Etterforskerne har tidligere beskrevet et ikke-invasivt ultralydbasert mål på plakkstrukturell stabilitet som vil bli nærmere studert i dette forslaget. Denne studien vil utvide tidligere arbeid utført ved University of Wisconsin-Madison, og vil inkludere pasienter med halspulsårstenose, både med og uten klassiske slagsymptomer, samt en kontrollgruppe av pasienter uten kjent aterosklerotisk sykdom. Gjeldende behandlinger for halspulsårstenose inkluderer enten karotisendarterektomi for å fjerne plakk eller halsstenting ved bruk av en ekspanderbar metallspiral for å forhindre at arterien smalner.

I den forrige versjonen av denne protokollen har etterforskerne registrert 95 forsøkspersoner (75 pasienter og 20 kontrollpersoner) uten sikkerhetsproblemer. Funn inkluderer ny forståelse av forholdet mellom aterosklerose og kognisjon, samt den grunnleggende patofysiologien til aterosklerotisk store til små karsykdommer.

Studien vil pågå i 5 år fra IRB-godkjenning med potensial for å utvide den ytterligere. Alle pasienter vil ha en baseline og 1-års oppfølging, ultralyd, TCD, blodinnsamling og kognitiv studie for å se om endarterektomi eller stenting (endovaskulær) påvirket endringen før operasjonen. Endring i kognisjon vil bli sammenlignet med rapportstudier i normal kontrollgruppe. Tidligere har karotispasienter blitt rekruttert i et høyere tempo. Gitt kompleksiteten til disse studiene forventer etterforskerne rekruttering og fullstendig analyse av 20 pasienter/år. I løpet av denne tiden vil innledende psykologisk testing bli gjort preoperativt. I løpet av det siste året av studien vil dataanalysen av plakk-ultralydene, og histopatologi og 1-års oppfølging pasienten fikk det siste rekrutteringsåret foregå. Etterforskerne kan rekruttere ytterligere pasienter for å fylle eventuelle manglende datapunkter hvis disse resultatene identifiserer en undergruppe av klassisk asymptomatiske pasienter med betydelige carotisplakk og mikroemboli som forårsaker vaskulær kognitiv nedgang.

• Spesifikt mål 1: Aterosklerose, plakk elastisitet, belastningsdefekter og histopatologi av plakk. Dette målet vil studere forholdet mellom strukturell ustabilitet i carotis-plakkene med histopatologisk bevis for sprekker av plakkene som kan representere en mikro-embolikilde. Bestemmelsen av en strukturell defekt som forårsaker unormale belastningsmålinger i en karotis aterosklerotisk plakk vil være viktig for å forstå patofysiologien til denne lidelsen, samt adressering av fremtidige behandlingsstrategier, som kan inkludere å forhindre angiogenese, trombose eller unormal kolesterolavleiring i plakket. .
• Spesifikt mål 2: Plakkstammemangel og mikroemboli. I dette målet vil etterforskerne preoperativt måle den strukturelle stabiliteten til hver plakk ultralyd mens de samtidig registrerer distalt for tilstedeværelsen av mikroemboli over tid i carotissystemet. Statistisk analyse vil etablere den strukturelle ustabilitetssignaturen som forutsier pågående subkliniske mikroemboli.
• Spesifikt mål 3: Plakkstammemangel, mikroemboli og kognisjon. Dette målet vil analysere økt elastisitetsbelastning innen carotisplakk målt preoperativt med ultralyd og korrelere disse parameterne med kognisjon
• Spesifikt mål 4: Blod-RNA-ekspresjonsprofiler kan brukes som biomarkører for å identifisere pasienter med høyere risiko for plakk-ustabilitet. Dette målet vil analysere mRNA- og mikroRNA-ekspresjonsprofilene til blodet og de utskårne plakkprøvene fra pasienter med stabile og rupturerte aterosklerotiske plakk. RNA-analysen vil bli utført med mikroarrayene.