Stabilité structurelle de la plaque carotidienne et symptomatologie

Cette étude examine la relation entre la stabilité structurelle de la plaque d'athérosclérose carotidienne se formant à la bifurcation des carotides internes/externes communes et la capacité de ces lésions à provoquer des maladies. La théorie derrière ce travail est l'hypothèse que l'AVC athéroscléreux carotidien se présente non seulement comme une condition clinique épisodique classique, mais peut également impliquer des éléments d'un processus continu impliquant des circulations de gros et petits vaisseaux, des changements microcirculatoires, une résistance métabolique cellulaire à l'ischémie et des événements micro-emboliques. . Des études récentes suggèrent que pour chaque AVC clinique reconnu, 5 AVC silencieux ont lieu.

Les implications pour les patients sont énormes, car l'imagerie suggère que 11 millions d'"AVC silencieux" surviennent chaque année aux États-Unis, avec une mauvaise compréhension de la physiopathologie ou des conséquences cognitives pour nos patients. Dans ce cadre, les chercheurs ont choisi d'étudier l'hypothèse selon laquelle l'athérosclérose de l'artère carotide est susceptible de provoquer des microemboles, ainsi que des macroemboles classiques, qui peuvent entraîner des perturbations plus subtiles que celles habituellement détectées par des événements cliniques plus évidents tels que les accidents vasculaires cérébraux et les crises d'ischémie transitoire. .

Comprendre les anomalies structurelles de la plaque qui rendent une plaque carotide instable et à risque d'embolisation aiderait à prédire et à traiter les personnes susceptibles de souffrir non seulement d'accidents vasculaires cérébraux épisodiques classiques, mais également de troubles cognitifs dus à la contribution des microembolies à ce processus pathologique global. Les chercheurs ont précédemment décrit une mesure non invasive basée sur les ultrasons de la stabilité structurelle de la plaque qui sera étudiée plus en détail dans cette proposition. Cette étude étendra les travaux antérieurs effectués à l'Université du Wisconsin-Madison et inclura des patients atteints de sténose de l'artère carotide, avec et sans symptômes d'AVC classiques, ainsi qu'un groupe témoin de patients sans maladie athéroscléreuse connue. Les traitements actuels de la sténose de l'artère carotide comprennent soit l'endartériectomie carotidienne pour éliminer la plaque, soit la mise en place d'un stent carotidien à l'aide d'une bobine métallique extensible pour empêcher l'artère de se rétrécir.

Dans la version précédente de ce protocole, les enquêteurs ont recruté 95 sujets (75 patients-sujets et 20 sujets témoins) sans aucun problème de sécurité. Les résultats comprennent une nouvelle compréhension de la relation entre l'athérosclérose et la cognition ainsi que la physiopathologie de base de la maladie athérosclérotique des gros et petits vaisseaux.

L'étude durera 5 ans à compter de l'approbation de l'IRB avec un potentiel d'extension. Tous les patients-sujets bénéficieront d'un suivi de base et d'un an, d'une échographie, d'un TCD, d'un prélèvement sanguin et d'une étude cognitive pour voir si l'endartériectomie ou la pose d'un stent (endovasculaire) a affecté le changement préopératoire. Le changement dans la cognition sera comparé aux études de rapport dans le groupe témoin normal. Dans le passé, les patients carotidiens ont été recrutés à un rythme plus rapide. Compte tenu de la complexité de ces études, les investigateurs prévoient le recrutement et l'analyse complète de 20 patients/an. Pendant cette période, des tests psychologiques initiaux seront effectués avant l'opération. Au cours de la dernière année de l'étude, l'analyse des données des échographies de plaque, de l'histopathologie et du suivi à 1 an du patient reçu au cours de la dernière année de recrutement aura lieu. Les chercheurs peuvent recruter des patients supplémentaires pour combler les points de données manquants si ces résultats identifient un sous-ensemble de patients classiquement asymptomatiques présentant des plaques carotidiennes importantes et des microembolies provoquant un déclin cognitif vasculaire.

• Objectif spécifique 1 : Athérosclérose, élasticité de la plaque, défauts de déformation et histopathologie de la plaque. Cet objectif étudiera la relation entre l'instabilité structurelle des plaques carotidiennes et les signes histopathologiques de fissuration des plaques pouvant représenter une source de micro-emboles. La détermination d'un défaut structurel provoquant des mesures de déformation anormales dans une plaque d'athérosclérose carotidienne sera importante pour comprendre la physiopathologie de ce trouble, ainsi que pour aborder les futures stratégies de traitement, qui pourraient inclure la prévention de l'angiogenèse, de la thrombose ou du dépôt anormal de cholestérol dans la plaque .
• Objectif spécifique 2 : Déficits de souche de plaque et microemboles. Dans ce but, les enquêteurs mesureront en préopératoire la stabilité structurelle de chaque plaque par ultrasons tout en enregistrant simultanément de manière distale la présence de microemboles au fil du temps dans le système carotidien. L'analyse statistique établira la signature d'instabilité structurelle qui prédit les microembolies subcliniques en cours.
• Objectif spécifique 3 : Déficits de souche de plaque, microemboles et cognition. Cet objectif analysera l'augmentation de la contrainte d'élasticité dans les plaques carotidiennes, mesurée en préopératoire par ultrasons, et corrélera ces paramètres avec la cognition
• Objectif spécifique 4 : Les profils d'expression de l'ARN sanguin peuvent être utilisés comme biomarqueurs pour identifier les patients présentant un risque plus élevé d'instabilité de la plaque. Cet objectif analysera les profils d'expression d'ARNm et de microARN du sang et des échantillons de plaque excisés de patients présentant des plaques d'athérosclérose carotidienne stables et rompues. L'analyse de l'ARN sera effectuée avec les puces à ADN.