Strukturell stabilitet av carotis plack och symtomatologi

Denna studie undersöker förhållandet mellan den strukturella stabiliteten hos aterosklerotisk plack i halspulsådern som bildas vid bifurkationen av de vanliga inre/externa halspulsåren och förmågan hos sådana lesioner att orsaka sjukdom. Teorin bakom detta arbete är hypotesen att karotis aterosklerotisk stroke inte bara presenteras som ett klassiskt episodiskt kliniskt tillstånd, utan också kan involvera delar av en kontinuerlig process som involverar stora och små kärlcirkulationer, mikrocirkulationsförändringar, cellulär metabol resistens mot ischemi och mikroemboli . Nyligen genomförda studier tyder på att för varje erkänd klinisk stroke sker 5 tysta stroke.

Patientimplikationerna är enorma eftersom bildbehandling tyder på att 11 miljoner "tysta stroke" inträffar årligen i USA med dålig förståelse för patofysiologin eller kognitiva konsekvenser för våra patienter. Inom denna ram väljer utredarna att studera hypotesen att ateroskleros i halspulsådern sannolikt orsakar mikroemboli, såväl som klassiska makroemboli, vilket kan resultera i mer subtila störningar än de som vanligtvis upptäcks av mer uppenbara kliniska händelser som stroke och övergående ischemiattacker. .

Att förstå de strukturella plackavvikelser som gör en carotisplack instabil och med risk för embolisering skulle hjälpa till att förutsäga och behandla individer som sannolikt kommer att drabbas av inte bara klassiska episodiska större stroke, utan också kognitiv försämring från bidraget från mikroemboli till denna övergripande sjukdomsprocess. Utredarna har tidigare beskrivit ett icke-invasivt ultraljudsbaserat mått på plackstrukturell stabilitet som kommer att studeras vidare i detta förslag. Denna studie kommer att utöka tidigare arbete utfört vid University of Wisconsin-Madison, och kommer att omfatta patienter med halspulsåderstenos, både med och utan klassiska strokesymtom, samt en kontrollgrupp av patienter utan känd aterosklerotisk sjukdom. Aktuella behandlingar för halspulsåderstenos inkluderar antingen karotisendarterektomi för att avlägsna plack eller halspulsåderstenting med hjälp av en expanderbar metallspiral för att förhindra att artären smalnar av.

I den tidigare versionen av detta protokoll har utredarna registrerat 95 försökspersoner (75 patienter och 20 kontrollpersoner) utan säkerhetsproblem. Fynden inkluderar ny förståelse av förhållandet mellan åderförkalkning och kognition samt den grundläggande patofysiologin för åderförkalkning av stora till små kärlsjukdomar.

Studien kommer att pågå i 5 år från IRB-godkännande med potential att utöka den ytterligare. Alla patienter kommer att ha en baslinje och 1-års uppföljning, ultraljud, TCD, blodinsamling och kognitiv studie för att se om endarterektomi eller stenting (endovaskulär) påverkade förändringen före operationen. Förändring i kognition kommer att jämföras med rapportstudier i den normala kontrollgruppen. Tidigare har carotispatienter rekryterats i högre takt. Med tanke på komplexiteten i dessa studier förväntar utredarna rekrytering och fullständig analys av 20 patienter/år. Under denna tid kommer initiala psykologiska tester att göras preoperativt. Under studiens sista år kommer dataanalysen av plackultraljud, samt histopatologi och 1-årsuppföljning som patienten fick under det sista året av rekryteringen att ske. Utredarna kan rekrytera ytterligare patienter för att fylla eventuella saknade datapunkter om dessa resultat identifierar en undergrupp av klassiskt asymtomatiska patienter med betydande karotisplack och mikroemboli som orsakar vaskulär kognitiv försämring.

• Specifikt mål 1: Åderförkalkning, plackelasticitet, belastningsdefekter och histopatologi av plack. Detta syfte kommer att studera sambandet mellan strukturell instabilitet i carotis plack med histopatologiska bevis för fissurering av plack som kan representera en mikroembolikälla. Bestämningen av en strukturell defekt som orsakar onormala belastningsmätningar i en aterosklerotisk plack i halspulsådern kommer att vara viktig för att förstå patofysiologin för denna sjukdom, såväl som för att ta itu med framtida behandlingsstrategier, vilket kan inkludera att förhindra angiogenes, trombos eller onormal kolesterolavlagring i placket .
• Specifikt mål 2: Plackstamunderskott och mikroemboli. I detta syfte kommer utredarna preoperativt att mäta den strukturella stabiliteten av varje plack med ultraljud samtidigt som de registrerar distalt för närvaron av mikroemboli över tid i halspulsådersystemet. Statistisk analys kommer att fastställa den strukturella instabilitetssignaturen som förutsäger pågående subkliniska mikroemboli.
• Specifikt mål 3: Plackstamunderskott, mikroemboli och kognition. Detta syfte kommer att analysera ökad elasticitetsbelastning inom halspulsåder som uppmätts preoperativt med ultraljud och korrelera dessa parametrar med kognition
• Specifikt mål 4: Blod-RNA-uttrycksprofiler kan användas som biomarkörer för att identifiera patienter med högre risk för plackinstabilitet. Detta syfte kommer att analysera mRNA- och mikroRNA-expressionsprofilerna för blodet och de utskurna plackproverna från patienter med stabila och brustna aterosklerotiska plack i halsen. RNA-analysen kommer att utföras med mikroarrayerna.