Estabilidade Estrutural da Placa Carótida e Sintomatologia

Este estudo examina a relação entre a estabilidade estrutural da placa aterosclerótica carotídea que se forma na bifurcação das carótidas internas/externas comuns e a capacidade de tais lesões causarem doenças. A teoria por trás deste trabalho é a hipótese de que o AVC aterosclerótico carotídeo se apresenta não apenas como uma condição clínica episódica clássica, mas também pode envolver elementos de um processo contínuo envolvendo circulações de grandes e pequenos vasos, alterações microcirculatórias, resistência metabólica celular à isquemia e eventos microembólicos . Estudos recentes sugerem que para cada AVC clínico reconhecido, ocorrem 5 AVCs silenciosos.

As implicações para o paciente são enormes, pois as imagens sugerem que 11 milhões de "derrames silenciosos" ocorrem anualmente nos EUA, com pouca compreensão da fisiopatologia ou das consequências cognitivas para nossos pacientes. Dentro desse quadro, os pesquisadores optam por estudar a hipótese de que a aterosclerose da artéria carótida é susceptível de causar microembolias, bem como macroembolias clássicas, que podem resultar em distúrbios mais sutis do que aqueles comumente detectados por eventos clínicos mais óbvios, como acidente vascular cerebral e ataques isquêmicos transitórios. .

Compreender as anormalidades estruturais da placa que tornam a placa carotídea instável e em risco de embolização ajudaria a prever e tratar indivíduos que provavelmente sofrerão não apenas grandes episódios clássicos de AVC, mas também comprometimento cognitivo devido à contribuição de microembolias para esse processo geral da doença. Os investigadores descreveram anteriormente uma medida não invasiva baseada em ultrassom da estabilidade estrutural da placa, que será estudada posteriormente nesta proposta. Este estudo expandirá o trabalho anterior realizado na Universidade de Wisconsin-Madison e incluirá pacientes com estenose da artéria carótida, com e sem sintomas clássicos de AVC, bem como um grupo controle de pacientes sem doença aterosclerótica conhecida. Os tratamentos atuais para a estenose da artéria carótida incluem endarterectomia carotídea para remover a placa ou implante de stent carotídeo usando uma bobina de metal expansível para evitar o estreitamento da artéria.

Na versão anterior deste protocolo, os investigadores inscreveram 95 indivíduos (75 indivíduos e 20 indivíduos de controle) sem preocupações de segurança. Os achados incluem uma nova compreensão da relação entre aterosclerose e cognição, bem como a fisiopatologia básica da doença aterosclerótica de grandes a pequenos vasos.

O estudo será executado por 5 anos a partir da aprovação do IRB com potencial para expandi-lo ainda mais. Todos os pacientes-sujeitos terão uma linha de base e acompanhamento de 1 ano, ultrassom, DTC, coleta de sangue e estudo cognitivo para verificar se a endarterectomia ou colocação de stent (endovascular) afetou a mudança pré-operatória. A mudança na cognição será comparada com estudos de relatório no grupo de controle normal. No passado, os pacientes carotídeos eram recrutados em um ritmo maior. Dada a complexidade destes estudos, os investigadores antecipam o recrutamento e a análise completa de 20 doentes/ano. Durante esse período, testes psicológicos iniciais serão feitos no pré-operatório. Durante o último ano do estudo, será realizada a análise dos dados das ultrassonografias da placa, histopatologia e acompanhamento de 1 ano do paciente recebido no último ano de recrutamento. Os investigadores podem recrutar pacientes adicionais para preencher quaisquer pontos de dados ausentes se esses resultados identificarem um subconjunto de pacientes classicamente assintomáticos com placas carotídeas significativas e microembolias causando declínio cognitivo vascular.

• Objetivo Específico 1: Aterosclerose, elasticidade da placa, defeitos de tensão e histopatologia da placa. Este objetivo estudará a relação da instabilidade estrutural nas placas carotídeas com evidências histopatológicas de fissuras das placas que podem representar uma fonte de micro-êmbolos. A determinação de um defeito estrutural que causa medidas anormais de tensão em uma placa aterosclerótica carotídea será importante para entender a fisiopatologia desse distúrbio, bem como abordar futuras estratégias de tratamento, que podem incluir a prevenção de angiogênese, trombose ou depósito anormal de colesterol dentro da placa .
• Objetivo Específico 2: Déficits de tensão de placa e microembolias. Com esse objetivo, os investigadores medirão no pré-operatório a estabilidade estrutural de cada placa por ultrassom, ao mesmo tempo em que registrarão distalmente a presença de microêmbolos ao longo do tempo dentro do sistema carotídeo. A análise estatística estabelecerá a assinatura de instabilidade estrutural que prediz microembolias subclínicas em andamento.
• Objetivo Específico 3: Déficits de tensão de placa, microembolias e cognição. Este objetivo analisará o aumento da tensão elástica dentro das placas carotídeas conforme medido no pré-operatório com ultrassom e correlacionará esses parâmetros com a cognição
• Objetivo Específico 4: Os perfis de expressão de RNA no sangue podem ser usados ​​como biomarcadores para identificar os pacientes com maior risco de instabilidade da placa. Este objetivo analisará os perfis de expressão de mRNA e microRNA do sangue e das amostras de placas excisadas de pacientes com placas ateroscleróticas carotídeas estáveis ​​e rompidas. A análise de RNA será realizada com os microarrays.