Структурная стабильность каротидной бляшки и симптоматика

В этом исследовании изучается взаимосвязь между структурной стабильностью каротидных атеросклеротических бляшек, образующихся в месте бифуркации общих внутренних и наружных сонных артерий, и способностью таких поражений вызывать заболевание. В основу данной работы положена гипотеза о том, что каротидный атеросклеротический инсульт представляет собой не только классическое эпизодическое клиническое состояние, но также может включать элементы непрерывного процесса, включающего кровообращение в крупных и мелких сосудах, микроциркуляторные изменения, клеточную метаболическую резистентность к ишемии и микроэмболические явления. . Недавние исследования показывают, что на каждый признанный клинический инсульт приходится 5 бессимптомных инсультов.

Последствия для пациентов огромны, поскольку визуализация показывает, что в США ежегодно происходит 11 миллионов «тихих инсультов» с плохим пониманием патофизиологии или когнитивных последствий для наших пациентов. В этих рамках исследователи решили изучить гипотезу о том, что атеросклероз сонных артерий, вероятно, вызывает микроэмболии, а также классические макроэмболии, которые могут приводить к более тонким нарушениям, чем те, которые обычно обнаруживаются при более очевидных клинических событиях, таких как инсульт и приступы транзиторной ишемии. .

Понимание структурных аномалий бляшек, которые делают каротидную бляшку нестабильной и подверженной риску эмболизации, поможет прогнозировать и лечить пациентов, которые могут страдать не только классическими эпизодическими большими инсультами, но и когнитивными нарушениями из-за вклада микроэмболов в этот общий болезненный процесс. Исследователи ранее описали неинвазивное измерение структурной стабильности зубного налета на основе ультразвука, которое будет дополнительно изучено в этом предложении. Это исследование расширит предыдущую работу, проведенную в Университете Висконсин-Мэдисон, и будет включать пациентов со стенозом сонных артерий, как с классическими симптомами инсульта, так и без них, а также контрольную группу пациентов без известных атеросклеротических заболеваний. Текущие методы лечения стеноза сонной артерии включают либо каротидную эндартерэктомию для удаления бляшек, либо стентирование сонной артерии с использованием расширяемой металлической катушки для предотвращения сужения артерии.

В предыдущей версии этого протокола исследователи зарегистрировали 95 субъектов (75 пациентов-субъектов и 20 контрольных субъектов) без каких-либо проблем безопасности. Полученные данные включают новое понимание взаимосвязи атеросклероза и когнитивных функций, а также основной патофизиологии атеросклеротического поражения крупных и мелких сосудов.

Исследование будет продолжаться в течение 5 лет с момента утверждения IRB с возможностью его дальнейшего расширения. Все пациенты-субъекты будут проходить исходное и 1-летнее последующее наблюдение, УЗИ, ТКД, сбор крови и когнитивное исследование, чтобы увидеть, повлияли ли эндартерэктомия или стентирование (эндоваскулярное) на предоперационные изменения. Изменения в познании будут сравниваться с отчетными исследованиями в нормальной контрольной группе. В прошлом каротидные пациенты привлекались более быстрыми темпами. Учитывая сложность этих исследований, исследователи предполагают набор и полный анализ 20 пациентов в год. В течение этого времени перед операцией будет проведено начальное психологическое тестирование. В течение последнего года исследования будет проводиться анализ данных ультразвукового исследования бляшек, гистопатологии и наблюдения в течение 1 года за пациентом, полученным в последний год набора. Исследователи могут набрать дополнительных пациентов для заполнения любых недостающих точек данных, если эти результаты идентифицируют подгруппу пациентов с классическим бессимптомным течением со значительными каротидными бляшками и микроэмболами, вызывающими снижение сосудистых когнитивных функций.

• Конкретная цель 1: атеросклероз, эластичность бляшек, дефекты деформации и гистопатология бляшек. С этой целью будет изучена взаимосвязь структурной нестабильности бляшек сонных артерий с гистопатологическими признаками растрескивания бляшек, которые могут представлять собой источник микроэмболов. Определение структурного дефекта, вызывающего аномальные измерения деформации в каротидной атеросклеротической бляшке, будет иметь важное значение для понимания патофизиологии этого заболевания, а также для решения будущих стратегий лечения, которые могут включать предотвращение ангиогенеза, тромбоза или аномального отложения холестерина в бляшке. .
• Конкретная цель 2: дефицит штаммов бляшек и микроэмболии. С этой целью исследователи будут предоперационно измерять структурную стабильность каждой бляшки с помощью ультразвука, одновременно регистрируя дистально наличие микроэмболов с течением времени в системе сонных артерий. Статистический анализ установит сигнатуру структурной нестабильности, которая предсказывает наличие субклинических микроэмболов.
• Конкретная цель 3: Дефицит деформации зубного налета, микроэмболы и когнитивные функции. Эта цель позволит проанализировать повышенную эластичность каротидных бляшек, измеренную до операции с помощью ультразвука, и сопоставить эти параметры с когнитивными функциями.
• Конкретная цель 4. Профили экспрессии РНК крови можно использовать в качестве биомаркеров для выявления пациентов с повышенным риском нестабильности бляшки. Эта цель будет анализировать профили экспрессии мРНК и микроРНК в крови и вырезанных образцах бляшек у пациентов со стабильными и разорванными атеросклеротическими бляшками сонных артерий. Анализ РНК будет проводиться с помощью микрочипов.