A carotis plakk szerkezeti stabilitása és a tünetek

Ez a tanulmány a közös belső/külső carotisok bifurkációjában képződő carotis ateroszklerotikus plakk szerkezeti stabilitása és az ilyen elváltozások betegséget okozó képessége közötti összefüggést vizsgálja. A munka mögött meghúzódó elmélet az a hipotézis, hogy a carotis atheroscleroticus stroke nemcsak klasszikus epizodikus klinikai állapotként jelenik meg, hanem egy folyamatos folyamat elemeit is magában foglalhatja, beleértve a nagy és kis erek keringését, a mikrokeringési változásokat, a celluláris anyagcsere-rezisztenciát az ischaemiával és a mikroembóliás eseményekkel szemben. . A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy minden elismert klinikai stroke esetén 5 csendes stroke történik.

A betegekre gyakorolt ​​​​hatások óriásiak, mivel a képalkotás szerint évente 11 millió "néma stroke" fordul elő az Egyesült Államokban, és rosszul ismerik a betegeink patofiziológiáját vagy kognitív következményeit. Ennek keretében a kutatók azt a hipotézist vizsgálják, hogy a nyaki artéria atherosclerosis valószínűleg mikroembóliát, valamint klasszikus makroemboliát okoz, amelyek finomabb zavarokat okozhatnak, mint amelyeket általában nyilvánvalóbb klinikai események, például stroke és átmeneti ischaemiás rohamok észlelnek. .

A carotis plakkot instabillá és az embolizáció veszélyével járó szerkezeti plakk-rendellenességek megértése segítene előre jelezni és kezelni azokat az egyéneket, akik valószínűleg nem csak klasszikus epizódikus súlyos stroke-ban szenvednek, hanem kognitív károsodást is szenvednek a mikroembóliák e teljes betegségfolyamathoz való hozzájárulása miatt. A kutatók korábban leírták a plakk szerkezeti stabilitásának nem invazív, ultrahangon alapuló mérését, amelyet ebben a javaslatban tovább vizsgálnak. Ez a tanulmány kibővíti a Wisconsin-Madison Egyetemen végzett korábbi munkákat, és magában foglalja a nyaki artéria szűkületben szenvedő betegeket, klasszikus stroke-tünetekkel és anélkül, valamint olyan betegek kontrollcsoportját, akik nem ismertek ateroszklerotikus betegségben. A nyaki artéria szűkületének jelenlegi kezelése magában foglalja a plakk eltávolítására szolgáló carotis endarterectomiát vagy a carotis stentezést, tágítható fémtekerccsel, hogy megakadályozzák az artéria szűkülését.

Ennek a protokollnak az előző verziójában a vizsgálók 95 alanyt (75 beteg alany és 20 kontroll alany) vettek fel biztonsági aggályok nélkül. Az eredmények magukban foglalják az érelmeszesedés és a megismerés viszonyának új megértését, valamint az atherosclerotikus nagy-kisérbetegségek alapvető patofiziológiáját.

A tanulmány az IRB jóváhagyásától számított 5 évig fog futni, és a tanulmány tovább bővíthető. Minden páciensnek kiindulási és 1 éves követésen, ultrahangon, TCD-n, vérvételen és kognitív vizsgálaton kell részt vennie annak megállapítására, hogy az endarterectomia vagy a stentelés (endovaszkuláris) befolyásolta-e a műtét előtti változásokat. A kognitív változást összehasonlítják a normál kontrollcsoportban végzett tanulmányokkal. A múltban a carotis betegeket nagyobb ütemben toborozták. Tekintettel a vizsgálatok összetettségére, a vizsgálók évente 20 beteg felvételét és teljes elemzését várják. Ezalatt a műtét előtti kezdeti pszichológiai vizsgálatra kerül sor. A vizsgálat utolsó évében megtörténik a plakk-ultrahangok és a kórszövettani adatok elemzése, valamint a páciens 1 éves követése a felvétel utolsó évében. A kutatók további betegeket toborozhatnak a hiányzó adatpontok kitöltésére, ha ezek az eredmények a klasszikusan tünetmentes betegek egy alcsoportját azonosítják, amelyek jelentős carotis plakkokkal és vaszkuláris kognitív hanyatlást okozó mikroembóliákkal rendelkeznek.

• 1. specifikus cél: érelmeszesedés, plakk rugalmassága, deformációs defektusok és a plakk hisztopatológiája. Ez a cél a carotis plakkok szerkezeti instabilitásának és a plakkok repedésének hisztopatológiai bizonyítékainak kapcsolatát vizsgálja, amelyek mikroembólia forrását jelenthetik. A carotis atheroscleroticus plakk kóros feszültségmérését okozó szerkezeti hiba meghatározása fontos lesz e rendellenesség patofiziológiájának megértésében, valamint a jövőbeni kezelési stratégiák kidolgozásában, amelyek magukban foglalhatják az angiogenezis, a trombózis vagy a plakkon belüli rendellenes koleszterin-lerakódás megelőzését. .
• 2. specifikus cél: plakk törzs hiány és mikroembóliák. Ebből a célból a kutatók a műtét előtt ultrahanggal megmérik az egyes plakkok szerkezeti stabilitását, miközben egyidejűleg disztálisan rögzítik a mikroembóliák jelenlétét az idő múlásával a carotis rendszerben. A statisztikai elemzés megállapítja a strukturális instabilitás jelét, amely előrejelzi a folyamatban lévő szubklinikai mikroembóliákat.
• 3. specifikus cél: plakk törzs hiány, mikroembóliák és megismerés. Ez a cél a carotis plakkok megnövekedett rugalmassági feszültségét elemzi, a műtét előtt ultrahanggal mérve, és korrelálja ezeket a paramétereket a megismeréssel.
• 4. specifikus cél: A vér RNS expressziós profilja biomarkerként használható azon betegek azonosítására, akiknél nagyobb a plakk instabilitás kockázata. Ez a cél a stabil és rupturált carotis atheroscleroticus plakkokkal rendelkező betegek vér mRNS és mikroRNS expressziós profiljának elemzése, valamint a kimetszett plakkminták elemzése. Az RNS-analízist a microarray-ekkel végezzük.