Stabilność strukturalna blaszki szyjnej i symptomatologia

Niniejsze badanie bada związek między stabilnością strukturalną blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej tworzącej się na rozwidleniu wspólnych tętnic szyjnych wewnętrznych i zewnętrznych a zdolnością takich zmian do wywoływania choroby. Teorią stojącą za tą pracą jest hipoteza, że ​​udar miażdżycowy tętnicy szyjnej jest nie tylko klasycznym, epizodycznym stanem klinicznym, ale może również obejmować elementy ciągłego procesu obejmującego krążenie w dużych i małych naczyniach, zmiany w mikrokrążeniu, oporność metaboliczną komórek na niedokrwienie i zdarzenia mikrozatorowe . Ostatnie badania sugerują, że na każdy rozpoznany udar kliniczny przypada 5 cichych udarów.

Konsekwencje dla pacjentów są ogromne, ponieważ obrazowanie sugeruje, że 11 milionów „cichych udarów” występuje rocznie w Stanach Zjednoczonych przy słabym zrozumieniu patofizjologii lub konsekwencji poznawczych dla naszych pacjentów. W tych ramach badacze zdecydowali się zbadać hipotezę, że miażdżyca tętnic szyjnych może powodować mikrozatory, jak również klasyczne makrozatory, które mogą skutkować bardziej subtelnymi zaburzeniami niż te zwykle wykrywane przez bardziej oczywiste zdarzenia kliniczne, takie jak udar i przejściowe napady niedokrwienne. .

Zrozumienie strukturalnych nieprawidłowości płytki miażdżycowej, które powodują niestabilność blaszki szyjnej i ryzyko zatorowości, pomogłoby przewidywać i leczyć osoby, które mogą cierpieć nie tylko na klasyczne epizodyczne duże udary, ale także na upośledzenie funkcji poznawczych z powodu wkładu mikrozatorów w ten ogólny proces chorobowy. Badacze opisali wcześniej nieinwazyjną, opartą na ultrasonografii metodę pomiaru stabilności strukturalnej blaszki miażdżycowej, która zostanie dokładniej zbadana w tej propozycji. Badanie to będzie rozszerzeniem wcześniejszych prac przeprowadzonych na Uniwersytecie Wisconsin-Madison i obejmie pacjentów ze zwężeniem tętnicy szyjnej, zarówno z klasycznymi objawami udaru, jak i bez, a także grupę kontrolną pacjentów bez znanej choroby miażdżycowej. Obecne metody leczenia zwężenia tętnicy szyjnej obejmują albo endarterektomię tętnicy szyjnej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej, albo stentowanie tętnicy szyjnej za pomocą rozszerzalnej metalowej cewki, aby zapobiec zwężeniu tętnicy.

W poprzedniej wersji tego protokołu, badacze zapisali 95 pacjentów (75 pacjentów i 20 pacjentów z grupy kontrolnej) bez obaw o bezpieczeństwo. Odkrycia obejmują nowe zrozumienie względnych miażdżycy tętnic i funkcji poznawczych, a także podstawową patofizjologię miażdżycowej choroby dużych i małych naczyń.

Badanie będzie trwało 5 lat od zatwierdzenia przez IRB z możliwością dalszego rozszerzenia. Wszyscy pacjenci zostaną poddani wstępnej i rocznej obserwacji, USG, TCD, pobraniu krwi i badaniu poznawczemu, aby sprawdzić, czy endarterektomia lub stentowanie (wewnątrznaczyniowe) wpłynęły na zmiany przed operacją. Zmiana funkcji poznawczych zostanie porównana z wynikami badań w normalnej grupie kontrolnej. W przeszłości pacjentów z tętnicami szyjnymi rekrutowano w szybszym tempie. Biorąc pod uwagę złożoność tych badań, badacze przewidują rekrutację i pełną analizę 20 pacjentów rocznie. W tym czasie przed operacją zostaną przeprowadzone wstępne testy psychologiczne. W ostatnim roku badania zostanie przeprowadzona analiza danych USG blaszki miażdżycowej, histopatologia i roczna obserwacja pacjenta otrzymanego w ostatnim roku rekrutacji. Badacze mogą rekrutować dodatkowych pacjentów, aby uzupełnić brakujące punkty danych, jeśli te wyniki identyfikują podgrupę klasycznie bezobjawowych pacjentów ze znacznymi płytkami miażdżycowymi tętnic szyjnych i mikrozatorami powodującymi pogorszenie funkcji poznawczych naczyniowych.

• Cel szczegółowy 1: Miażdżyca, elastyczność blaszki miażdżycowej, defekty szczepu i histopatologia blaszki miażdżycowej. Celem tego badania będzie zbadanie związku niestabilności strukturalnej blaszek miażdżycowych tętnic szyjnych z histopatologicznymi dowodami pękania blaszek miażdżycowych, które mogą stanowić źródło mikrozatorów. Określenie defektu strukturalnego powodującego nieprawidłowe pomiary odkształcenia w blaszce miażdżycowej tętnicy szyjnej będzie ważne dla zrozumienia patofizjologii tego zaburzenia, a także dla przyszłych strategii leczenia, które mogą obejmować zapobieganie angiogenezie, zakrzepicy lub nieprawidłowemu odkładaniu się cholesterolu w blaszce .
• Cel szczegółowy 2: Deficyty szczepu blaszki miażdżycowej i mikrozatory. W tym celu badacze przed operacją zmierzą ultradźwiękami stabilność strukturalną każdej blaszki miażdżycowej, jednocześnie rejestrując obecność mikrozatorów dystalnie w czasie w obrębie układu tętnicy szyjnej. Analiza statystyczna ustali sygnaturę niestabilności strukturalnej, która przewiduje trwające subkliniczne mikrozatory.
• Cel szczegółowy 3: Deficyty szczepu płytki nazębnej, mikrozatory i funkcje poznawcze. W tym celu przeanalizowana zostanie zwiększona elastyczność blaszek miażdżycowych tętnic szyjnych mierzona przed operacją za pomocą ultradźwięków i skorelowana z tymi parametrami poznawczymi
• Cel szczegółowy 4: Profile ekspresji RNA we krwi mogą być wykorzystane jako biomarkery do identyfikacji pacjentów z wyższym ryzykiem niestabilności blaszki miażdżycowej. W tym celu przeanalizowane zostaną profile ekspresji mRNA i mikroRNA krwi i próbek wyciętych blaszek miażdżycowych od pacjentów ze stabilnymi i pękniętymi blaszkami miażdżycowymi tętnicy szyjnej. Analiza RNA zostanie przeprowadzona za pomocą mikromacierzy.