Strukturel stabilitet af carotis plaque og symptomatologi

Denne undersøgelse undersøger forholdet mellem den strukturelle stabilitet af carotis aterosklerotisk plak, der dannes ved bifurkationen af ​​de fælles interne/eksterne carotider og sådanne læsioners evne til at forårsage sygdom. Teorien bag dette arbejde er hypotesen om, at carotis aterosklerotisk slagtilfælde ikke kun præsenterer sig som en klassisk episodisk klinisk tilstand, men også kan involvere elementer af en kontinuerlig proces, der involverer store og små karkredsløb, mikrokredsløbsændringer, cellulær metabolisk modstand mod iskæmi og mikroemboliske hændelser. . Nylige undersøgelser tyder på, at der for hvert anerkendt klinisk slagtilfælde finder sted 5 stille slagtilfælde.

Patientimplikationerne er enorme, da billeddiagnostik antyder, at 11 millioner "stille slagtilfælde" forekommer årligt i USA med dårlig forståelse af patofysiologien eller kognitive konsekvenser for vores patienter. Inden for denne ramme vælger efterforskerne at studere hypotesen om, at åreforkalkning i halspulsåren sandsynligvis vil forårsage mikroemboli, såvel som klassiske makroemboli, som kan resultere i mere subtile forstyrrelser end dem, der normalt opdages af mere tydelige kliniske hændelser såsom slagtilfælde og forbigående iskæmi-anfald. .

Forståelse af de strukturelle plaque-abnormiteter, der gør en carotis-plaque ustabil og med risiko for embolisering, vil hjælpe med at forudsige og behandle personer, der sandsynligvis vil lide ikke kun klassiske episodiske større slagtilfælde, men også kognitiv svækkelse fra bidraget fra mikroemboli til denne overordnede sygdomsproces. Efterforskerne har tidligere beskrevet et ikke-invasivt ultralydsbaseret mål for plaques strukturel stabilitet, som vil blive yderligere undersøgt i dette forslag. Denne undersøgelse vil udvide tidligere arbejde udført ved University of Wisconsin-Madison, og vil omfatte patienter med halspulsårstenose, både med og uden klassiske slagtilfældesymptomer, samt en kontrolgruppe af patienter uden kendt aterosklerotisk sygdom. Nuværende behandlinger for carotisarteriestenose omfatter enten carotis-endarterektomi for at fjerne plak eller carotisstenting ved hjælp af en udvidelig metalspiral for at forhindre arterien i at indsnævres.

I den tidligere version af denne protokol har efterforskerne tilmeldt 95 forsøgspersoner (75 patienter og 20 kontrolpersoner) uden sikkerhedsproblemer. Resultaterne omfatter ny forståelse af forholdet mellem åreforkalkning og kognition samt den grundlæggende patofysiologi af aterosklerotisk store til små karsygdomme.

Undersøgelsen vil løbe i 5 år fra IRB-godkendelse med potentiale til at udvide den yderligere. Alle patient-personer vil have en baseline og 1-års opfølgning, ultralyd, TCD, blodopsamling og kognitiv undersøgelse for at se, om endarterektomi eller stenting (endovaskulær) påvirkede præoperationsændringen. Ændring i kognition vil blive sammenlignet med rapportundersøgelser i den normale kontrolgruppe. Tidligere er carotispatienter blevet rekrutteret i et højere tempo. I betragtning af kompleksiteten af ​​disse undersøgelser forventer efterforskerne rekruttering og fuldstændig analyse af 20 patienter/år. I løbet af denne tid vil den indledende psykologiske test blive udført præoperativt. I løbet af undersøgelsens sidste år vil dataanalysen af ​​plaque-ultralydene samt histopatologi og 1-års opfølgning, som patienten modtog i det sidste år af rekruttering, finde sted. Efterforskerne kan rekruttere yderligere patienter til at udfylde eventuelle manglende datapunkter, hvis disse resultater identificerer en undergruppe af klassisk asymptomatiske patienter med signifikante carotis plaques og mikroemboli, der forårsager vaskulær kognitiv tilbagegang.

• Specifikt mål 1: Åreforkalkning, plaquelasticitet, belastningsdefekter og histopatologi af plak. Dette mål vil studere forholdet mellem strukturel ustabilitet i carotis plaques med histopatologiske beviser for fissurering af plaques, der kan repræsentere en mikro-emboli kilde. Bestemmelsen af ​​en strukturel defekt, der forårsager unormale belastningsmålinger i en carotis aterosklerotisk plak, vil være vigtig for at forstå patofysiologien af ​​denne lidelse, såvel som for at adressere fremtidige behandlingsstrategier, som kunne omfatte forebyggelse af angiogenese, trombose eller unormal kolesterolaflejring i pladen .
• Specifikt mål 2: Plaque-stammemangel og mikroemboli. I dette mål vil efterforskerne præoperativt måle den strukturelle stabilitet af hver plak ultralyd, mens de samtidig optager distalt for tilstedeværelsen af ​​mikroemboli over tid i carotissystemet. Statistisk analyse vil etablere den strukturelle ustabilitetssignatur, der forudsiger igangværende subkliniske mikroemboli.
• Specifikt mål 3: Plaque-stammeunderskud, mikroemboli og kognition. Dette mål vil analysere øget elasticitetsbelastning inden for carotis plaques målt præoperativt med ultralyd og korrelere disse parametre med kognition
• Specifikt mål 4: Blod-RNA-ekspressionsprofiler kan bruges som biomarkører til at identificere patienter med en højere risiko for plaque-ustabilitet. Dette mål vil analysere mRNA- og mikroRNA-ekspressionsprofilerne af blodet og de udskårne plakprøver fra patienter med stabile og sprængte carotis aterosklerotiske plaques. RNA-analysen vil blive udført med mikroarrays.