頸動脈プラークの構造安定性と症状

この研究では、内外頸動脈の分岐部に形成される頸動脈アテローム性動脈硬化プラークの構造的安定性と、そのような病変が疾患を引き起こす能力との関係を調べています。 この研究の背後にある理論は、頸動脈アテローム性動脈硬化性脳卒中は古典的な一時的な臨床症状として現れるだけでなく、大小の血管循環、微小循環の変化、虚血に対する細胞の代謝抵抗性および微小塞栓事象を含む継続的なプロセスの要素も関与している可能性があるという仮説です。 。 最近の研究では、臨床的に認められる脳卒中ごとに、5 回のサイレント脳卒中が発生することが示唆されています。

米国では患者に対する病態生理学や認知的影響の理解が不十分なまま、年間1,100万件の「サイレント脳卒中」が発生していることが画像検査で示唆されており、患者への影響は計り知れない。 この枠組みの中で、研究者らは、頸動脈アテローム性動脈硬化症が古典的な大塞栓だけでなく微小塞栓を引き起こす可能性が高く、脳卒中や一過性虚血発作などのより明白な臨床事象によって通常検出される障害よりも微妙な障害を引き起こす可能性があるという仮説を研究することを選択した。 。

頸動脈プラークを不安定にし、塞栓形成の危険にさらすプラークの構造異常を理解することは、古典的な一時的な大脳卒中だけでなく、この疾患プロセス全体への微小塞栓の寄与による認知障害に苦しむ可能性が高い個人を予測し、治療するのに役立つであろう。 研究者らは以前、プラーク構造安定性の非侵襲的超音波ベースの測定法について説明しており、この提案ではさらに研究される予定である。 この研究はウィスコンシン大学マディソン校で行われた以前の研究を拡張したもので、古典的な脳卒中症状の有無にかかわらず頸動脈狭窄患者と、既知のアテローム性動脈硬化症のない対照群の患者が対象となる。 頸動脈狭窄症の現在の治療法には、プラークを除去する頸動脈内膜切除術、または動脈の狭窄を防ぐ拡張可能な金属コイルを使用した頸動脈ステント留置術のいずれかが含まれます。

このプロトコルの以前のバージョンでは、研究者は安全性の懸念がない 95 人の被験者 (75 人の患者被験者と 20 人の対照被験者) を登録しました。 発見には、アテローム性動脈硬化症と認知の相対関係、およびアテローム性動脈硬化性大血管疾患から小血管疾患の基本的な病態生理学についての新たな理解が含まれています。

この研究は治験審査委員会の承認から5年間実施され、さらに拡大する可能性がある。 すべての患者は、ベースラインと1年間の追跡調査、超音波検査、TCD、採血、および認知検査を受けて、動脈内膜切除術またはステント留置（血管内）が術前の変化に影響を与えたかどうかを確認します。 認知力の変化は、正常な対照群の報告研究と比較されます。 過去には、頸動脈患者の採用ペースがさらに速くなっています。 これらの研究の複雑さを考慮して、研究者らは年間 20 人の患者を募集し、完全な分析を行うと予想しています。 この期間中、術前に最初の心理検査が行われます。 研究の最終年には、プラーク超音波検査、病理組織検査のデータ分析と、募集の最終年に受けた患者の1年間の追跡調査が行われる。 これらの結果により、血管認知機能の低下を引き起こす重大な頸動脈プラークおよび微小塞栓を有する古典的に無症候性の患者のサブセットが特定された場合、研究者は、不足しているデータポイントを埋めるために追加の患者を募集することができます。

• 具体的な目的 1: アテローム性動脈硬化、プラークの弾性、ひずみ欠損およびプラークの組織病理学。 この目的は、頸動脈プラークの構造的不安定性と、微小塞栓源を表す可能性のあるプラークの亀裂の組織病理学的証拠との関係を研究することである。 頸動脈アテローム性動脈硬化プラークにおけるひずみ測定値の異常を引き起こす構造的欠陥の特定は、この疾患の病態生理学を理解する上で、また、プラーク内での血管新生、血栓症、またはプラーク内の異常なコレステロール沈着の予防などの将来の治療戦略に取り組む上で重要です。 。
• 具体的な目的 2: プラークひずみ欠損および微小塞栓。 この目的で、研究者らは術前に各プラークの構造的安定性を超音波で測定すると同時に、頸動脈系内の微小塞栓の存在を遠位側で経時的に記録する。 統計分析により、進行中の無症候性微小塞栓を予測する構造不安定性の兆候が確立されます。
• 具体的な目的 3: プラーク歪み欠損、微小塞栓、および認知。 この目的は、術前に超音波で測定された頸動脈プラーク内の弾性ひずみの増加を分析し、これらのパラメータを認知と相関させることです。
• 具体的な目的 4: 血液 RNA 発現プロファイルは、プラーク不安定性のリスクが高い患者を特定するためのバイオマーカーとして使用できます。 この目的では、安定および破裂した頸動脈アテローム性動脈硬化プラークを有する患者からの血液および切除プラークサンプルの mRNA および microRNA 発現プロファイルを分析します。 RNA 解析はマイクロアレイを使用して行われます。