Antibiotická nefrotoxicita u dospělých pacientů s cystickou fibrózou

Dospělí pacienti s cystickou fibrózou (CF) jsou léčeni vysokými dávkami antibiotik, aby se snížilo dlouhodobé poškození jejich plic infekcí. Typicky by to bylo s dvoutýdenním podáváním intravenózních antibiotik pokaždé, když mají infekci hrudníku (obvykle třikrát až čtyřikrát ročně).

Nejúčinnějším a běžně používaným antibiotikem je ve většině případů tobramycin. Pokud to nelze použít kvůli předchozím vedlejším účinkům, alergii nebo rezistentní infekci, pak se obvykle používá colomycin nebo amikacin. O každém z těchto antibiotik je známo, že jsou toxické jak pro ledviny, tak pro ucho. S tím, jak se pacienti dožívají vyššího věku (do čtyřiceti let), celkové množství těchto antibiotik, které během svého života dostávají, se zvyšuje. To nyní vede ke zvýšeným komplikacím, jako je poškození ledvin a ztráta sluchu. Z tohoto důvodu se vyšetřovatelé potřebují podívat na metody, jak přesně kvantifikovat poškození a snížit potenciální poškození ledvin a sluchu.

Výzkumníci mají v úmyslu kvantifikovat poškození ledvin měřením nových proteinových markerů v moči a krvi, které znamenají poškození ledvin dříve, než budou schopny konvenčnější a v současnosti dostupné metody. U pacientů léčených intravenózním tobramycinem se výzkumníci také podívají na alternativní metodu používanou k vypočítat nejvhodnější dávku antibiotika pro každého účastníka. Tato metoda dávkování se nazývá monitorování dávky „plocha pod křivkou nebo AUC“. Předpokládá se, že tato metoda, která je v současné době klinicky používána v jiných zemích, přesněji odráží nejvhodnější dávku pro každého účastníka a snižuje tak možnost problémů s ledvinami a sluchem. Tato metoda „AUC“ vyžaduje, aby při každém výpočtu dávky byly zkontrolovány dvě, nikoli jedna úroveň dávky. Účastníci, kteří dostávají tobramycin, budou randomizováni tak, aby dostávali dávkování touto metodou nebo v současnosti používanou metodou „údolního“ monitorování výzkumnými pracovníky.