Antibiotisk nefrotoksicitet hos voksne patienter med cystisk fibrose

Voksne patienter med cystisk fibrose (CF) behandles med højdosis antibiotika for at reducere langtidsskader på deres lunger fra infektion. Dette vil typisk være med et to ugers kursus med intravenøs antibiotika, hver gang de har en brystinfektion (typisk tre til fire gange om året).

Det mest effektive og almindeligt anvendte antibiotikum i de fleste tilfælde er tobramycin. Hvis dette ikke kan bruges på grund af tidligere bivirkninger, allergi eller en resistent infektion, anvendes colomycin eller amikacin normalt. Hver af disse antibiotika er kendt for at være giftige for både nyrer og øre. Efterhånden som patienterne lever længere (op i fyrrerne), stiger den samlede mængde af disse antibiotika, de får i løbet af deres levetid. Dette fører nu til øgede komplikationer såsom nyreskade og høretab. På grund af dette er efterforskerne nødt til at se på metoder til nøjagtigt at kvantificere skader og reducere potentielle nyre- og høreskader.

Efterforskerne har til hensigt at kvantificere nyreskader ved at måle nye proteinmarkører i urinen og blodet, der indikerer nyreskade, før mere konventionelle og aktuelt tilgængelige metoder er i stand til det. Hos de patienter, der behandles med intravenøs tobramycin, vil efterforskerne også se på en alternativ metode, der anvendes til beregne den mest passende dosis af antibiotika for hver deltager. Denne doseringsmetode kaldes "areal under kurven eller AUC" dosisovervågning. Denne metode, der i øjeblikket er i klinisk brug i andre lande, menes mere præcist at afspejle den mest passende dosis for hver deltager og dermed reducere risikoen for nyre- og høreproblemer. Denne 'AUC'-metode kræver, at to i stedet for ét dosisniveau kontrolleres, hver gang en dosisberegning foretages. Deltagere, der modtager tobramycin, vil blive randomiseret til at modtage dosering ved denne metode eller efterforskernes aktuelt anvendte metode til "trough"-overvågning.