Antibiotische nefrotoxiciteit bij volwassen patiënten met cystische fibrose

Volwassen patiënten met cystische fibrose (CF) worden behandeld met hoge doses antibiotica om de langdurige schade aan hun longen door infectie te verminderen. Dit zou typisch zijn met een kuur van twee weken met intraveneuze antibiotica elke keer dat ze een luchtweginfectie hebben (meestal drie tot vier keer per jaar).

Het meest effectieve en meest gebruikte antibioticum is in de meeste gevallen tobramycine. Als dit niet kan worden gebruikt vanwege eerdere bijwerkingen, allergie of een resistente infectie, wordt meestal colomycine of amikacine gebruikt. Van elk van deze antibiotica is bekend dat ze giftig zijn voor zowel de nieren als het oor. Naarmate patiënten langer leven (tot in de veertig), neemt de totale hoeveelheid van deze antibiotica die ze gedurende hun leven krijgen toe. Dit leidt nu tot meer complicaties zoals nierbeschadiging en gehoorverlies. Daarom moeten de onderzoekers kijken naar methoden om schade nauwkeurig te kwantificeren en mogelijke nier- en gehoorschade te verminderen.

De onderzoekers zijn van plan nierbeschadiging te kwantificeren door nieuwe eiwitmarkers in de urine en het bloed te meten die nierbeschadiging aangeven voordat meer conventionele en momenteel beschikbare methoden daartoe in staat zijn. Bij patiënten die worden behandeld met intraveneuze tobramycine zullen de onderzoekers ook kijken naar een alternatieve methode bereken de meest geschikte dosis antibioticum voor elke deelnemer. Deze doseringsmethode wordt 'area under the curve' of AUC'-dosismonitoring genoemd. Aangenomen wordt dat deze methode die momenteel in andere landen klinisch wordt gebruikt, de meest geschikte dosis voor elke deelnemer nauwkeuriger weergeeft en zo de kans op nier- en gehoorproblemen verkleint. Bij deze 'AUC'-methode moeten twee in plaats van één dosisniveau worden gecontroleerd telkens wanneer een dosisberekening wordt gemaakt. Deelnemers die tobramycine krijgen, zullen gerandomiseerd worden om dosering te krijgen volgens deze methode of de momenteel gebruikte methode van 'dal'-monitoring door de onderzoekers.