Antibiotika-Nephrotoxizität bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose

Erwachsene Patienten mit zystischer Fibrose (CF) werden mit hochdosierten Antibiotika behandelt, um die langfristigen Lungenschäden durch Infektionen zu verringern. Dies geschieht normalerweise mit einer zweiwöchigen intravenösen Antibiotikakur bei jeder Brustinfektion (normalerweise drei- bis viermal im Jahr).

Das wirksamste und am häufigsten verwendete Antibiotikum ist in den meisten Fällen Tobramycin. Wenn dies aufgrund früherer Nebenwirkungen, einer Allergie oder einer resistenten Infektion nicht angewendet werden kann, werden normalerweise Colomycin oder Amikacin verwendet. Jedes dieser Antibiotika ist dafür bekannt, dass es sowohl für die Nieren als auch für das Ohr toxisch ist. Mit zunehmendem Alter der Patienten (bis in die Vierziger) nimmt die Gesamtmenge dieser Antibiotika, die sie im Laufe ihres Lebens erhalten, zu. Dies führt nun zu vermehrten Komplikationen wie Nierenschäden und Hörverlust. Aus diesem Grund müssen die Ermittler nach Methoden suchen, um den Schaden genau zu quantifizieren und potenzielle Nieren- und Gehörschäden zu reduzieren.

Die Forscher beabsichtigen, Nierenschäden zu quantifizieren, indem sie neue Proteinmarker im Urin und Blut messen, die auf Nierenschäden hinweisen, bevor konventionellere und derzeit verfügbare Methoden dazu in der Lage sind. Bei Patienten, die mit intravenösem Tobramycin behandelt werden, werden die Forscher auch eine alternative Methode untersuchen Berechnen Sie die am besten geeignete Dosis von Antibiotika für jeden Teilnehmer. Diese Dosierungsmethode wird als „Fläche unter der Kurve“ oder „AUC“-Dosisüberwachung bezeichnet. Es wird angenommen, dass diese Methode, die derzeit in anderen Ländern klinisch angewendet wird, die am besten geeignete Dosis für jeden Teilnehmer genauer widerspiegelt und somit die Wahrscheinlichkeit von Nieren- und Hörproblemen verringert. Bei dieser „AUC“-Methode müssen bei jeder Dosisberechnung statt einer Dosis zwei überprüft werden. Teilnehmer, die Tobramycin erhalten, werden randomisiert, um die Dosierung nach dieser Methode oder der derzeit von den Prüfärzten verwendeten Methode der „Trough“-Überwachung zu erhalten.