Besifloxacin u bakteriální keratitidy

Hypotéza: pacienti s bakteriální keratitidou léčení oční suspenzí besifloxacinu nebudou mít horší klinické výsledky ve srovnání s těmi, kteří jsou léčeni obohacenými antibiotickými kapkami (tobramycin a cefazolin)

Bakteriální keratitida je vážný oční problém, který může, pokud není vhodně léčen, vést k jizvení rohovky, perforaci, endoftalmitidě a nakonec ke slepotě. Současná akceptovaná léčba vředů rohovky některými praktiky ve velkém akademickém centru (Oční oddělení McGill University) zahrnuje agresivní terapii obohacenými antibiotiky1, typicky tobramycinem (pro gramnegativní pokrytí) a buď vankomycinem nebo cefazolinem (pro grampozitivní a/nebo MRSA pokrytí ).

S touto léčebnou metodou je však spojena řada problémů. Pacienti musí získat obohacená antibiotika ze specifických lékáren, které musí přípravky smíchat, což zvyšuje náklady pro pacienta a potenciální riziko kontaminace. Režim obvykle zahrnuje dávkování každou hodinu, 24 hodin denně po dobu alespoň 48 hodin, což způsobuje značné utrpení pacientům (z nichž mnozí jsou starší) a jejich rodinám, stejně jako problémy s dodržováním. A konečně, fortifikovaná antibiotika jsou toxická, protože zpomalují rychlost hojení epitelu a mají toxické účinky na spojivku a rohovku.

Celkovým cílem výzkumníků je určit, zda lze besifloxacin (v méně častém dávkování, než jaké se používá u fortifikovaných antibiotik) bezpečně a účinně používat při léčbě bakteriální keratitidy. Předchozí studie zkoumaly jeho účinek na bakteriální konjunktivitidu, ale podle znalostí výzkumníků bakteriální keratitidu. Nicméně, protože někteří lékaři již používají besifloxacin k tomuto účelu, výzkumníci chtějí prozkoumat bezpečnost a účinnost tohoto.

Pokud studie výzkumníků ukáže, že besifloxacin je bezpečný a účinný v léčbě bakteriální keratitidy, může se objevit nová možnost léčby bakteriální keratitidy.

Výzkumníci proto plánují provést randomizovanou, otevřenou studii, do které budou zařazováni pacienti nově diagnostikovaní a dosud neléčení bakteriální keratitidou. Pacienti budou randomizováni tak, aby zpočátku dostávali buď besifloxacin 6x denně, nebo fortifikovaná antibiotika (cefazolin a tobramycin) každou hodinu. Vyšetřovatelé budou pacienty pečlivě sledovat, aby se pokusili vyhodnotit, zda je besifloxacin účinnou léčbou bakteriální keratitidy.

Toto je randomizovaná, jednocentrická, dvouramenná, otevřená studie srovnávající novou terapii, oční suspenzi besofloxacinu, s tradiční terapií fortifikovaným cefazolinem a tobramycinovými kapkami při léčbě bakteriální keratitidy.

Pacientům s bakteriální keratitidou v McGill Oftalmologickém centru na 5252 Massoneuve v Montrealu nabídne místní lékař a lékař na zavolání možnost zapsat se do studie s plnou diskusí o rizicích a přínosech, jak je podrobně popsáno výše. Doporučení budou pocházet z ambulancí a pohotovostních oddělení, jak je uvedeno výše. Očekává se, že populace pacientů budou ambulantní pacienti se širokým spektrem věkových skupin >18 let (žádná pediatrie, protože studijní centrum nezajímá žádné pacienty v dětském věku).

Pokud se pacienti rozhodnou nezapsat se do studie, přistoupí ke standardní léčbě v centru.

Pokud se pacienti rozhodnou zapsat se do studie, rezident nebo personál na zavolání, po konzultaci s výzkumnými pracovníky studie (Dr Jean Deschenes), použijí předem určený generátor náhodných čísel k randomizaci pacientů do A) větve s besifloxacinem nebo B ) Fortifikovaná antibiotika arm.

Při první návštěvě bude provedeno kompletní přední oftalmologické vyšetření spolu s podrobnou oční a lékařskou anamnézou. Budou provedeny seškraby z rohovky (krevní agar, čokoládový agar, Sabaroud agar, podložní sklíčko pro gramové barvení).

Účastníkovi pak bude předepsán buď Besifloxacin nebo Fortifikovaná antibiotika (Cefazolin a Tobramycin) v závislosti na jejich randomizaci. Účastníci budou muset vzít recept do externí lékárny, kde si léky zakoupí na vlastní náklady. Doporučené lékárny budou vytvořeny pro větev Fortified Antibiotics (jako standardní péče vzhledem k omezenému počtu lékáren, které připravují složené kapky).

Účastníci budou po úvodní prezentaci několikrát přehodnoceni.

V každé paži bude medikace snižována podle klinického uvážení ošetřujících lékařů. V rameni s besifloxacinem se bude používat pouze besifloxacin. V rameni s fortifikovanými antibiotiky budou obohacené kapky zúženy a mohou být převedeny na jinou standardní léčbu (moxifloxacinové kapky), protože se bakteriální keratitida zlepšuje podle typického léčebného režimu. Důležité je, že v tomto rameni bude léčba prováděna jako normální standardní péče o bakteriální keratitidu.

V rameni s besifloxacinem, pokud při návštěvě v den 8 zůstanou předchozí bakteriální kultury rohovky pozitivní, bude pacient převeden do ramene s obohaceným antibiotikem. V opačném případě může dojít ke zkřížení pouze v případě, že ošetřujícím lékařem dojde k významnému klinickému zhoršení, které vyžaduje urgentní zásah.

Předpokládaná délka účasti každého předmětu je 4 měsíce. Předpokládá se, že i zápis do studia bude trvat přibližně 4 měsíce.