Besifloxacin bei bakterieller Keratitis

Hypothese: Patienten mit bakterieller Keratitis, die mit Besifloxacin-Augensuspension behandelt werden, haben nicht schlechtere klinische Ergebnisse im Vergleich zu Patienten, die mit angereicherten Antibiotika-Tropfen (Tobramycin und Cefazolin) behandelt werden.

Bakterielle Keratitis ist ein schwerwiegendes Augenproblem, das, wenn es nicht angemessen behandelt wird, zu Hornhautvernarbung, Perforation, Endophthalmitis und schließlich zur Erblindung führen kann. Die derzeit von einigen Ärzten an einem großen akademischen Zentrum (McGill University Department of Ophthalmology) akzeptierte Behandlung von Hornhautgeschwüren umfasst eine aggressive Therapie mit angereicherten Antibiotika1, typischerweise Tobramycin (für gramnegative Abdeckung) und entweder Vancomycin oder Cefazolin (für grampositive und/oder MRSA-Abdeckung). ).

Es gibt jedoch eine Reihe von Problemen mit dieser Behandlungsmethode. Patienten müssen die angereicherten Antibiotika von bestimmten Apotheken erhalten, die die Präparate mischen müssen, was die Kosten für den Patienten und das potenzielle Kontaminationsrisiko erhöht. Das Regime umfasst in der Regel eine stündliche Verabreichung rund um die Uhr für mindestens 48 Stunden, was zu erheblichen Belastungen für die Patienten (von denen viele ältere Menschen sind) und ihren Familien sowie zu Compliance-Problemen führt. Schließlich sind angereicherte Antibiotika toxisch, indem sie die epitheliale Heilungsrate verzögern, sowie konjunktivale und korneale toxische Wirkungen haben.

Das übergeordnete Ziel der Forscher besteht darin, festzustellen, ob Besifloxacin (in einer weniger häufigen Dosierung als bei angereicherten Antibiotika) sicher und wirksam bei der Behandlung von bakterieller Keratitis eingesetzt werden kann. Frühere Studien haben seine Wirkung auf bakterielle Konjunktivitis untersucht, aber nach Kenntnis der Forscher nicht auf bakterielle Keratitis. Da jedoch einige Kliniker Besifloxacin bereits zu diesem Zweck verwenden, möchten die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit davon untersuchen.

Wenn die Studie der Prüfärzte zeigt, dass Besifloxacin bei der Behandlung von bakterieller Keratitis sicher und wirksam ist, könnte eine neue Behandlungsoption für bakterielle Keratitis entstehen.

Die Prüfärzte planen daher die Durchführung einer randomisierten, offenen Studie, in die Patienten aufgenommen werden, bei denen eine bakterielle Keratitis neu diagnostiziert und zuvor nicht behandelt wurde. Die Patienten werden randomisiert und erhalten anfänglich entweder 6 x täglich Besifloxacin oder stündlich angereicherte Antibiotika (Cefazolin und Tobramycin). Die Prüfärzte werden die Patienten genau beobachten, um zu versuchen zu beurteilen, ob Besifloxacin eine wirksame Behandlung für bakterielle Keratitis ist.

Dies ist eine randomisierte, monozentrische, zweiarmige, unverblindete Studie, die eine neuartige Therapie, Besofloxacin-Augensuspension, mit der traditionellen Therapie von angereicherten Cefazolin- und Tobramycin-Tropfen bei der Behandlung von bakterieller Keratitis vergleicht.

Patienten, die sich mit bakterieller Keratitis im McGill Ophthalmology Center in 5252 Maissoneuve in Montreal vorstellen, erhalten vom Assistenzarzt und dem Bereitschaftsarzt die Möglichkeit, sich für die Studie anzumelden, wobei Risiken und Vorteile wie oben beschrieben ausführlich besprochen werden. Überweisungen kommen von Ambulanzen und Notaufnahmen, wie oben beschrieben. Es wird erwartet, dass es sich bei der Patientenpopulation um ambulante Patienten mit einem breiten Spektrum an Altersgruppen > 18 Jahre handelt (keine Pädiatrie, da das Studienzentrum keine Patienten im pädiatrischen Alter behandelt).

Wenn Patienten sich gegen eine Teilnahme an der Studie entscheiden, erhalten sie weiterhin die Standardbehandlung im Zentrum.

Wenn sich Patienten für die Teilnahme an der Studie entscheiden, verwendet der Assistenzarzt oder das Bereitschaftspersonal in Absprache mit den Prüfärzten der Studie (Dr. Jean Deschenes) einen zuvor festgelegten Zufallszahlengenerator, um die Patienten randomisiert A) dem Besifloxacin-Arm oder B zuzuordnen ) Arm der angereicherten Antibiotika.

Beim ersten Besuch wird eine vollständige augenärztliche Vorderuntersuchung durchgeführt, zusammen mit einer detaillierten Augen- und Krankengeschichte. Hornhautabstriche werden durchgeführt (Blut-Agar, Schokoladen-Agar, Sabaroud-Agar, Objektträger für Gram-Färbung).

Dem Teilnehmer werden dann je nach Randomisierung entweder Besifloxacin oder angereicherte Antibiotika (Cefazolin und Tobramycin) verschrieben. Die Teilnehmer müssen das Rezept zu einer externen Apotheke bringen, um die Medikamente auf eigene Kosten zu kaufen. Vorgeschlagene Apotheken werden für den Arm der angereicherten Antibiotika hergestellt (wie es aufgrund der begrenzten Anzahl von Apotheken, die die zusammengesetzten Tropfen herstellen, Standardbehandlung ist).

Die Teilnehmer werden nach der ersten Präsentation mehrmals neu bewertet.

In jedem Arm wird die Medikation nach klinischem Ermessen der behandelnden Ärzte ausgeschlichen. Im Besifloxacin-Arm wird nur Besifloxacin verwendet. Im Arm mit angereicherten Antibiotika werden die angereicherten Tropfen ausgeschlichen und können auf ein anderes Standardbehandlungsmedikament (Moxifloxacin-Tropfen) umgestellt werden, wenn sich die bakterielle Keratitis gemäß dem typischen Behandlungsschema verbessert. Wichtig ist, dass in diesem Arm die Behandlung als normaler Behandlungsstandard für bakterielle Keratitis durchgeführt wird.

Wenn im Besifloxacin-Arm bei der Visite an Tag 8 frühere Bakterienkulturen der Hornhaut positiv bleiben, wird der Patient in den Arm mit angereicherten Antibiotika überführt. Andernfalls kann es nur dann zu einem Crossover kommen, wenn eine signifikante klinische Verschlechterung durch den behandelnden Arzt vorliegt, die eine dringende Intervention erfordert.

Die voraussichtliche Dauer der jeweiligen Fachteilnahme beträgt 4 Monate. Die Studieneinschreibung wird voraussichtlich ebenfalls etwa 4 Monate dauern.