Bésifloxacine dans la kératite bactérienne

Hypothèse : les patients atteints de kératite bactérienne traités avec la suspension ophtalmique de bésifloxacine auront des résultats cliniques non inférieurs à ceux traités avec des gouttes antibiotiques enrichies (tobramycine et céfazoline)

La kératite bactérienne est un problème oculaire grave qui peut, s'il n'est pas traité de manière appropriée, entraîner des cicatrices cornéennes, une perforation, une endophtalmie et finalement la cécité. Le traitement actuellement accepté par certains praticiens dans un grand centre universitaire (Département d'ophtalmologie de l'Université McGill) pour les ulcères cornéens implique une thérapie agressive avec des antibiotiques fortifiés1, généralement la tobramycine (pour la couverture Gram négatif) et soit la vancomycine ou la céfazoline (pour la couverture Gram positif et/ou SARM). ).

Cependant, il existe un certain nombre de problèmes avec cette méthode de traitement. Les patients doivent obtenir les antibiotiques enrichis auprès de pharmacies spécifiques qui doivent composer les préparations, ce qui augmente le coût pour le patient et potentiellement le risque de contamination. Le régime implique généralement une administration toutes les heures, 24 heures sur 24, pendant au moins 48 heures, ce qui cause une détresse importante aux patients (dont beaucoup sont âgés) et à leurs familles, ainsi que des problèmes d'observance. Enfin, les antibiotiques fortifiés sont toxiques, en retardant la vitesse de cicatrisation épithéliale, ainsi qu'en ayant des effets toxiques conjonctivaux et cornéens.

L'objectif global des chercheurs est de déterminer si la bésifloxacine (à des doses moins fréquentes que celle utilisée avec des antibiotiques fortifiés) peut être utilisée de manière sûre et efficace dans le traitement de la kératite bactérienne. Des études antérieures ont examiné son effet sur la conjonctivite bactérienne, mais pas à la connaissance des enquêteurs sur la kératite bactérienne. Cependant, comme certains cliniciens utilisent déjà la bésifloxacine à cette fin, les chercheurs souhaitent en examiner l'innocuité et l'efficacité.

Si l'étude des investigateurs montre que la bésifloxacine est sûre et efficace dans le traitement de la kératite bactérienne, une nouvelle option de traitement de la kératite bactérienne pourrait émerger.

Les chercheurs prévoient donc de mener un essai randomisé ouvert en recrutant des patients nouvellement diagnostiqués et non traités auparavant avec une kératite bactérienne. Les patients seront randomisés pour recevoir soit de la bésifloxacine 6 x par jour initialement, soit des antibiotiques enrichis (céfazoline et tobramycine) toutes les heures. Les enquêteurs suivront de près les patients pour tenter d'évaluer si la bésifloxacine est un traitement efficace de la kératite bactérienne.

Il s'agit d'une étude randomisée, monocentrique, à deux bras et en ouvert comparant une nouvelle thérapie, la suspension ophtalmique de bésofloxacine, à la thérapie traditionnelle de céfazoline enrichie et de gouttes de tobramycine, dans le traitement de la kératite bactérienne.

Les patients présentant une kératite bactérienne au Centre d'ophtalmologie McGill au 5252 Maisonneuve à Montréal, se verront offrir l'opportunité par le médecin résident et le personnel de garde, de s'inscrire à l'étude, avec une discussion complète des risques et des avantages comme détaillé ci-dessus. Les références proviendront des cliniques externes et des services d'urgence, comme indiqué ci-dessus. La population de patients devrait être des patients ambulatoires, avec un large éventail de tranches d'âge > 18 ans (pas de pédiatrie car le centre d'étude ne voit aucun patient d'âge pédiatrique).

Si les patients choisissent de ne pas s'inscrire à l'étude, ils recevront un traitement standard au centre.

Si les patients choisissent de s'inscrire à l'étude, le résident ou le personnel de garde utilisera, en consultation avec les investigateurs de l'étude (Dr Jean Deschênes), un générateur de nombres aléatoires prédéterminé pour randomiser les patients dans A) le bras bésifloxacine, ou B ) Bras Antibiotiques Fortifiés.

Lors de la première visite, un examen ophtalmologique antérieur complet sera effectué, ainsi qu'un historique ophtalmologique et médical détaillé. Des grattages cornéens seront effectués (gélose au sang, gélose chocolat, gélose Sabaroud, montage sur lame pour coloration de Gram).

Le participant se verra alors prescrire soit de la bésifloxacine, soit des antibiotiques fortifiés (céfazoline et tobramycine) en fonction de sa randomisation. Les participants devront apporter l'ordonnance à une pharmacie extérieure pour acheter à leurs propres frais les médicaments. Des pharmacies suggérées seront faites pour le bras Antibiotiques Fortifiés (comme c'est le cas en raison du nombre limité de pharmacies qui préparent les gouttes composées).

Les participants seront réévalués plusieurs fois après la présentation initiale.

Dans chaque bras, la médication sera réduite selon la discrétion clinique des médecins traitants. Dans le bras bésifloxacine, seule la bésifloxacine sera utilisée. Dans le bras des antibiotiques enrichis, les gouttes enrichies seront réduites et peuvent être remplacées par un autre médicament standard (gouttes de moxifloxacine) à mesure que la kératite bactérienne s'améliore conformément au schéma thérapeutique typique. Il est important de noter que dans ce bras, le traitement sera effectué comme norme de soins normale pour la kératite bactérienne.

Dans le bras bésifloxacine, si lors de la visite du jour 8, les cultures bactériennes cornéennes précédentes restent positives, le patient sera croisé dans le bras antibiotique fortifié. Sinon, le croisement ne peut se produire que s'il y a une détérioration clinique importante par le médecin traitant qui nécessite une intervention urgente.

La durée prévue de la participation de chaque sujet est de 4 mois. L'inscription à l'étude devrait également durer environ 4 mois.