Besifloksasiini bakteerikeratiitissa

Hypoteesi: bakteeriperäistä keratiittia sairastavilla potilailla, joita hoidetaan besifloksasiini-silmäsuspensiolla, kliiniset tulokset ovat yhtä huonot kuin potilailla, joita hoidetaan vahvistetuilla antibioottipipoilla (tobramysiini ja kefatsoliini).

Bakteerikeratiitti on vakava silmäongelma, joka voi, jos sitä ei käsitellä asianmukaisesti, johtaa sarveiskalvon arpeutumiseen, perforaatioon, endoftalmiittiin ja lopulta sokeuteen. Jotkin suuren akateemisen keskuksen (McGill-yliopiston oftalmologian laitos) sarveiskalvohaavojen tämänhetkinen hyväksymä hoito sisältää aggressiivisen hoidon vahvistetuilla antibiooteilla1, tyypillisesti tobramysiinillä (gram-negatiivisen kattavuuden saavuttamiseksi) ja joko vankomysiinillä tai kefatsoliinilla (grampositiivinen ja/tai MRSA-kattavuus). ).

Tässä hoitomenetelmässä on kuitenkin useita ongelmia. Potilaiden on hankittava vahvistetut antibiootit tietyistä apteekeista, joiden on yhdistettävä valmisteet, mikä lisää potilaalle aiheutuvia kustannuksia ja mahdollista kontaminaatioriskiä. Hoito sisältää tyypillisesti tunnin välein, vuorokauden ympäri vähintään 48 tunnin ajan, mikä aiheuttaa merkittävää kärsimystä potilaille (joista monet ovat iäkkäitä) ja heidän perheilleen sekä hoitomyöntymisongelmia. Lopuksi vahvistetut antibiootit ovat myrkyllisiä, koska ne hidastavat epiteelin paranemisnopeutta sekä niillä on sidekalvon ja sarveiskalvon toksisia vaikutuksia.

Tutkijoiden yleisenä tavoitteena on selvittää, voidaanko besifloksasiinia (harvemmalla annostuksella kuin vahvistettujen antibioottien kanssa käytettynä) käyttää turvallisesti ja tehokkaasti bakteeriperäisen keratiitin hoidossa. Aiemmissa tutkimuksissa on tutkittu sen vaikutusta bakteeriperäiseen sidekalvotulehdukseen, mutta ei tutkijoiden tietämyksen mukaan bakteeriperäiseen keratiittiin. Koska jotkut lääkärit kuitenkin käyttävät jo besifloksasiinia tähän tarkoitukseen, tutkijat haluavat tutkia tämän turvallisuutta ja tehoa.

Jos tutkijoiden tutkimus osoittaa, että besifloksasiini on turvallinen ja tehokas bakteeriperäisen keratiitin hoidossa, uusi hoitovaihtoehto bakteeriperäiseen keratiittiin saattaa ilmaantua.

Siksi tutkijat suunnittelevat suorittavansa satunnaistetun avoimen tutkimuksen, johon otetaan äskettäin diagnosoituja potilaita, joita ei ole aiemmin hoidettu bakteeriperäistä keratiittia. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko besifloksasiinia 6 kertaa vuorokaudessa aluksi tai täydennettyjä antibiootteja (kefatsoliinia ja tobramysiiniä) tunnin välein. Tutkijat seuraavat potilaita tiiviisti yrittääkseen arvioida, onko besifloksasiini tehokas hoito bakteeriperäiseen keratiittiin.

Tämä on satunnaistettu, yhden keskuksen, kaksihaarainen, avoin tutkimus, jossa verrataan uutta hoitoa, besofloksasiini-silmäsuspensiota, perinteiseen kefatsoliini- ja tobramysiinitippojen hoitoon bakteeriperäisen keratiitin hoidossa.

Potilaille, jotka esittelevät bakteeriperäistä keratiittia McGill Ophthalmology Centerissä osoitteessa 5252 Maissoneuve Montrealissa, päivystävä lääkäri ja henkilökunta tarjoavat mahdollisuuden ilmoittautua tutkimukseen, jossa keskustellaan täydellisesti riskeistä ja hyödyistä, kuten edellä on kuvattu. Lähetteet tulevat poliklinikoilta ja päivystysosastoilta yllä kuvatulla tavalla. Potilasväestön odotetaan olevan avohoitopotilaita, joilla on laaja valikoima yli 18-vuotiaita ikäryhmiä (ei pediatriaa, koska tutkimuskeskuksessa ei vastaanoteta lapsipotilaita).

Jos potilaat päättävät olla ilmoittautumatta tutkimukseen, he jatkavat normaalihoitoa keskuksessa.

Jos potilaat päättävät ilmoittautua tutkimukseen, asukas tai päivystävä henkilökunta käyttää tutkimuksen tutkijoita (tohtori Jean Deschenes) kuullen ennalta määrättyä satunnaislukugeneraattoria satunnaisttaakseen potilaat A) Besifloxacin-haaraan tai B:hen. ) Vahvistetut antibiootit -haara.

Ensimmäisellä käynnillä suoritetaan täydellinen etummainen oftalmologinen tutkimus sekä yksityiskohtainen silmä- ja sairaushistoria. Sarveiskalvon raapiminen suoritetaan (veri-agar, suklaa-agar, Sabaroud-agar, liukukiinnitys grammavärjäykseen).

Tämän jälkeen osallistujalle määrätään joko besifloksasiinia tai vahvistettuja antibiootteja (kefatsoliinia ja tobramysiiniä) satunnaistuksensa mukaan. Osallistujien tulee viedä resepti ulkopuoliseen apteekkiin ostaakseen lääkkeet omalla kustannuksellaan. Suositeltuja apteekkeja tehdään Fortified Antibiotics -haaralle (kuten tavallinen hoito, koska apteekkeja valmistaa yhdistetyt tippoja rajoitettu määrä).

Osallistujat arvioidaan uudelleen useita kertoja ensimmäisen esittelyn jälkeen.

Kummassakin käsissä lääkitystä pienennetään hoitavien lääkäreiden kliinisen harkinnan mukaan. Besifloksasiinihaarassa käytetään vain besifloksasiinia. Vahvistettuja antibiootteja käsittelevässä ryhmässä vahvistetut tippat kapenevat ja ne voidaan vaihtaa toiseen standardihoitoon (moksifloksasiinitipat), koska bakteeriperäinen keratiitti paranee tyypillisen hoito-ohjelman mukaisesti. Tärkeää on, että tässä käsivarressa hoito suoritetaan normaalin bakteeriperäisen keratiitin hoitotavan mukaisesti.

Jos besifloksasiinihaarassa käynnillä 8. päivänä edelliset sarveiskalvon bakteeriviljelmät pysyvät positiivisina, potilas siirretään vahvistetulle antibioottihaaralle. Muussa tapauksessa risteytys voi tapahtua vain, jos hoitava lääkäri havaitsee merkittävän kliinisen tilanteen, joka vaatii kiireellistä toimenpiteitä.

Jokaisen oppiaineen osallistumisen arvioitu kesto on 4 kuukautta. Myös opintoihin ilmoittautumisen odotetaan kestävän noin 4 kuukautta.