Besifloxacin ved bakteriell keratitt

Hypotese: pasienter med bakteriell keratitt behandlet med besifloxacin oftalmisk suspensjon vil ha ikke-inferiøre kliniske resultater sammenlignet med de som behandles med forsterkede antibiotikadråper (tobramycin og cefazolin)

Bakteriell keratitt er et alvorlig okulært problem som kan føre til arrdannelse i hornhinnen, perforering, endoftalmitt og til slutt blindhet hvis den ikke behandles riktig. Nåværende akseptert behandling av noen utøvere ved et stort akademisk senter (McGill University Department of Ophthalmology) for hornhinnesår involverer aggressiv terapi med forsterkede antibiotika1, typisk tobramycin (for gramnegativ dekning) og enten vancomycin eller cefazolin (for grampositiv og/eller MRSA-dekning) ).

Det er imidlertid en rekke problemer med denne behandlingsmetoden. Pasienter må skaffe de berikede antibiotika fra spesifikke apotek som må blande preparatene, øke kostnadene for pasienten og potensiell risiko for kontaminering. Kurset involverer vanligvis hver time, døgnet rundt, dosering i minst 48 timer, og forårsaker betydelige plager for pasienter (hvorav mange er eldre) og deres familier, samt compliance-problemer. Til slutt er forsterkede antibiotika giftige, ved å forsinke epitelhelingshastigheten, samt ha toksiske effekter på konjunktiva og hornhinnen.

Etterforskernes overordnede mål er å finne ut om besifloxacin (ved sjeldnere dosering enn den som brukes med berikede antibiotika) kan brukes trygt og effektivt i behandlingen av bakteriell keratitt. Tidligere studier har undersøkt effekten på bakteriell konjunktivitt, men ikke etter forskernes kunnskap bakteriell keratitt. Men siden noen klinikere allerede bruker besifloxacin til dette formålet, ønsker etterforskerne å undersøke sikkerheten og effekten av dette.

Hvis etterforskernes studie viser at besifloxacin er trygt og effektivt i behandlingen av bakteriell keratitt, kan et nytt behandlingsalternativ for bakteriell keratitt dukke opp.

Etterforskerne planlegger derfor å gjennomføre en randomisert, åpen studie med pasienter som nylig er diagnostisert og ikke tidligere har blitt behandlet med bakteriell keratitt. Pasientene vil bli randomisert til å motta enten besifloxacin 6 x daglig initialt, eller forsterkede antibiotika (cefazolin og tobramycin) hver time. Etterforskerne vil følge pasientene nøye for å prøve å vurdere om besifloxacin er en effektiv behandling for bakteriell keratitt.

Dette er en randomisert, enkeltsenter, to-arm, åpen studie som sammenligner en ny terapi, besofloxacin oftalmisk suspensjon, med tradisjonell terapi av forsterket cefazolin og tobramycin dråper, i behandlingen av bakteriell keratitt.

Pasienter som presenterer seg med bakteriell keratitt til McGill Ophthalmology Center på 5252 Maissoneuve i Montreal, vil bli tilbudt muligheten av beboeren og vaktlegen til å melde seg på studien, med full diskusjon av risikoer og fordeler som beskrevet ovenfor. Henvisninger vil komme fra poliklinikker og akuttmottak som beskrevet ovenfor. Pasientpopulasjonen forventes å være poliklinisk, med et bredt spekter av aldersgrupper >18 år (ingen pediatri da studiesenteret ikke ser noen pediatrisk alderspasienter).

Hvis pasienter velger å ikke melde seg på studien, vil de fortsette å motta standardbehandling ved senteret.

Hvis pasienter velger å melde seg på studien, vil beboeren eller personalet på vakt, i samråd med studiens etterforskere (Dr. Jean Deschenes), bruke en forhåndsbestemt tilfeldig tallgenerator for å randomisere pasientene til A) Besifloxacin-arm, eller B ) Forsterket antibiotikaarm.

Ved det første besøket vil en fullstendig fremre oftalmologisk undersøkelse bli utført, sammen med en detaljert oftalmisk og medisinsk historie. Skraping av hornhinnen vil bli utført (blodagar, sjokoladeagar, Sabaroud-agar, lysbildefeste for gramflekk).

Deltakeren vil da bli foreskrevet enten Besifloxacin eller Fortified Antibiotics (Cefazolin og Tobramycin) avhengig av deres randomisering. Deltakerne må ta med resepten til et eksternt apotek for kjøp på egen regning av medisinene. Foreslåtte apotek vil bli laget for Fortified Antibiotics-armen (som er standardbehandling på grunn av det begrensede antallet apotek som tilbereder de sammensatte dråpene).

Deltakerne vil bli revurdert flere ganger etter den første presentasjonen.

I hver arm vil medikamentet trappes ned i henhold til det kliniske skjønnet til de behandlende legene. I besifloxacin-armen vil kun besifloxacin bli brukt. I den forsterkede antibiotikaarmen vil de forsterkede dråpene avta og kan byttes til en annen standardbehandlingsmedisin (moxifloxacin-dråper) ettersom den bakterielle keratitten forbedres i henhold til det typiske behandlingsregimet. Viktigere, i denne armen vil behandlingen bli utført som normal standardbehandling for bakteriell keratitt.

I besifloxacin-armen, hvis tidligere hornhinnebakteriekulturer ved besøket dag 8 forblir positive, vil pasienten bli krysset over i den forsterkede antibiotikaarmen. Ellers kan crossover bare oppstå hvis det er betydelig klinisk forverring av den behandlende legen som krever akutt intervensjon.

Forventet varighet for hver fagdeltakelse er 4 måneder. Studieopptaket forventes å vare i ca 4 måneder også.