Besifloxacin vid bakteriell keratit

Hypotes: patienter med bakteriell keratit som behandlas med besifloxacin oftalmisk suspension kommer att ha icke sämre kliniska resultat jämfört med de som behandlas med berikade antibiotikadroppar (tobramycin och cefazolin)

Bakteriell keratit är ett allvarligt ögonproblem som kan, om det inte behandlas på lämpligt sätt, leda till ärrbildning i hornhinnan, perforering, endoftalmit och i slutändan blindhet. Nuvarande accepterad behandling av vissa utövare vid ett stort akademiskt centrum (McGill University Department of Ophthalmology) för hornhinnesår involverar aggressiv terapi med berikade antibiotika1, typiskt tobramycin (för gramnegativ täckning) och antingen vankomycin eller cefazolin (för grampositiv och/eller MRSA-täckning) ).

Det finns dock ett antal problem med denna behandlingsmetod. Patienterna måste skaffa den berikade antibiotikan från specifika apotek som måste sammansätta preparaten, vilket ökar kostnaderna för patienten och potentiell risk för kontaminering. Regimen involverar vanligtvis varje timme, dygnet runt, dosering i minst 48 timmar, vilket orsakar betydande besvär för patienter (av vilka många är äldre) och deras familjer, såväl som problem med efterlevnaden. Slutligen är berikade antibiotika toxiska genom att fördröja epitelläkningshastigheten, samt ha toxiska effekter på konjunktiva och hornhinnor.

Utredarnas övergripande mål är att avgöra om besifloxacin (vid mindre frekvent dosering än den som används med berikade antibiotika) kan användas säkert och effektivt vid behandling av bakteriell keratit. Tidigare studier har undersökt dess effekt på bakteriell konjunktivit, men inte såvitt utredarna vet bakteriell keratit. Men eftersom vissa läkare redan använder besifloxacin i detta syfte, vill utredarna undersöka säkerheten och effekten av detta.

Om utredarnas studie visar att besifloxacin är säkert och effektivt vid behandling av bakteriell keratit kan ett nytt behandlingsalternativ för bakteriell keratit dyka upp.

Utredarna planerar därför att genomföra en randomiserad, öppen studie med patienter som nyligen diagnostiserats och inte tidigare behandlats med bakteriell keratit. Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen besifloxacin 6 gånger dagligen initialt, eller berikade antibiotika (cefazolin och tobramycin) varje timme. Utredarna kommer att följa patienterna noga för att försöka utvärdera om besifloxacin är en effektiv behandling för bakteriell keratit.

Detta är en randomiserad, enkelcenter, tvåarmad, öppen studie som jämför en ny terapi, besofloxacin oftalmisk suspension, med traditionell terapi av berikade cefazolin- och tobramycindroppar, vid behandling av bakteriell keratit.

Patienter som uppvisar bakteriell keratit till McGill Ophthalmology Center på 5252 Maissoneuve i Montreal, kommer att erbjudas möjligheten av den boende och jourhavande läkare att anmäla sig till studien, med fullständig diskussion om risker och fördelar enligt ovan. Remisser kommer att komma från polikliniker och akutmottagningar enligt ovan. Patientpopulationen förväntas vara öppenvård, med ett brett spektrum av åldersgrupper >18 år gamla (ingen pediatrik eftersom studiecentret inte ser några pediatriska patienter).

Om patienter väljer att inte delta i studien kommer de att fortsätta att få standardbehandling på centret.

Om patienter väljer att anmäla sig till studien kommer den boende eller jourhavande personal, i samråd med studiens utredare (Dr Jean Deschenes), att använda en förutbestämd slumptalsgenerator för att randomisera patienterna till A) Besifloxacin-arm eller B ) Arm förstärkt antibiotika.

Vid det första besöket kommer en fullständig främre oftalmologisk undersökning att utföras, tillsammans med en detaljerad oftalmisk och medicinsk historia. Skrapning av hornhinnan kommer att utföras (blodagar, chokladagar, Sabaroudagar, glidfäste för gramfärgning).

Deltagaren kommer sedan att ordineras antingen besifloxacin eller förstärkta antibiotika (cefazolin och tobramycin) beroende på deras randomisering. Deltagarna kommer att behöva ta receptet till ett externt apotek för inköp på egen bekostnad av läkemedlen. Föreslagna apotek kommer att göras för Fortified Antibiotics-armen (som är standardvård på grund av det begränsade antalet apotek som förbereder de sammansatta dropparna).

Deltagarna kommer att omvärderas flera gånger efter den första presentationen.

I varje arm kommer läkemedlet att avsmalnas enligt de behandlande läkarnas kliniska bedömning. I besifloxacin-armen kommer endast besifloxacin att användas. I den förstärkta antibiotikaarmen kommer de förstärkta dropparna att avta och kan bytas till en annan standardmedicin (moxifloxacindroppar) eftersom den bakteriella keratiten förbättras enligt den typiska behandlingsregimen. Viktigt är att i denna arm kommer behandlingen att utföras som normal standardvård för bakteriell keratit.

I besifloxacinarmen, om vid besöket dag 8, tidigare hornhinnebakteriekulturer förblir positiva, kommer patienten att korsas över till den förstärkta antibiotikaarmen. Annars kan crossover endast inträffa om det finns betydande klinisk försämring av den behandlande läkaren som kräver akut ingripande.

Den förväntade varaktigheten för varje ämnesdeltagande är 4 månader. Studieinskrivningen beräknas också pågå i cirka 4 månader.