Besifloksacyna w bakteryjnym zapaleniu rogówki

Hipoteza: pacjenci z bakteryjnym zapaleniem rogówki leczeni besifloksacyną w postaci zawiesiny do oczu będą mieli nie gorsze wyniki kliniczne w porównaniu z leczonymi kroplami z antybiotykiem (tobramycyna i cefazolina)

Bakteryjne zapalenie rogówki jest poważnym problemem ocznym, który, jeśli nie jest odpowiednio leczony, może prowadzić do bliznowacenia rogówki, perforacji, zapalenia wnętrza gałki ocznej, a ostatecznie do ślepoty. Obecnie akceptowane leczenie owrzodzeń rogówki przez niektórych praktyków w dużym ośrodku akademickim (McGill University Department of oftalmology) obejmuje agresywną terapię wzmocnionymi antybiotykami1, zwykle tobramycyną (w przypadku zakażeń Gram-ujemnych) oraz wankomycyną lub cefazoliną (w przypadku zakażeń Gram-dodatnich i/lub MRSA) ).

Istnieje jednak szereg problemów związanych z tą metodą leczenia. Pacjenci muszą otrzymywać wzmocnione antybiotyki z określonych aptek, które muszą łączyć preparaty, zwiększając koszty dla pacjenta i potencjalne ryzyko zakażenia. Schemat zwykle obejmuje dawkowanie co godzinę, przez całą dobę przez co najmniej 48 godzin, powodując znaczny niepokój pacjentów (z których wielu to osoby starsze) i ich rodzin, a także problemy z przestrzeganiem zaleceń. Wreszcie wzmocnione antybiotyki są toksyczne, ponieważ spowalniają tempo gojenia się nabłonka, a także mają działanie toksyczne na spojówki i rogówkę.

Ogólnym celem badaczy jest ustalenie, czy besifloksacyna (w dawkowaniu rzadszym niż stosowana ze wzmocnionymi antybiotykami) może być bezpiecznie i skutecznie stosowana w leczeniu bakteryjnego zapalenia rogówki. We wcześniejszych badaniach oceniano jego wpływ na bakteryjne zapalenie spojówek, ale według wiedzy badaczy nie na bakteryjne zapalenie rogówki. Ponieważ jednak niektórzy klinicyści stosują już besifloksacynę w tym celu, badacze chcą zbadać bezpieczeństwo i skuteczność tego leku.

Jeśli badanie badaczy wykaże, że besifloksacyna jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu bakteryjnego zapalenia rogówki, może pojawić się nowa opcja leczenia bakteryjnego zapalenia rogówki.

W związku z tym badacze planują przeprowadzić randomizowane, otwarte badanie obejmujące pacjentów z nowo zdiagnozowanym i nieleczonych wcześniej bakteryjnym zapaleniem rogówki. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej początkowo besifloksacynę 6 x dziennie lub wzmocnione antybiotyki (cefazolina i tobramycyna) co godzinę. Badacze będą uważnie obserwować pacjentów, aby spróbować ocenić, czy besifloksacyna jest skutecznym sposobem leczenia bakteryjnego zapalenia rogówki.

Jest to randomizowane, jednoośrodkowe, dwuramienne, otwarte badanie porównujące nową terapię, bezofloksacynę w postaci zawiesiny do oczu, z tradycyjną terapią wzmocnioną cefazoliną i kroplami tobramycyny w leczeniu bakteryjnego zapalenia rogówki.

Pacjenci zgłaszający się z bakteryjnym zapaleniem rogówki do McGill Ophthalmology Centre przy 5252 Maissoneuve w Montrealu otrzymają od dyżurnego lekarza dyżurnego i personelu dyżurnego możliwość zapisania się do badania, z pełnym omówieniem ryzyka i korzyści, jak wyszczególniono powyżej. Skierowania będą pochodzić z przychodni i oddziałów ratunkowych, jak wyszczególniono powyżej. Oczekuje się, że populacją pacjentów będą pacjenci ambulatoryjni, z szerokim zakresem grup wiekowych >18 lat (brak pediatrii, ponieważ ośrodek badawczy nie przyjmuje żadnych pacjentów w wieku dziecięcym).

Jeśli pacjenci zdecydują się nie brać udziału w badaniu, zostaną poddani standardowemu leczeniu w ośrodku.

Jeśli pacjenci zdecydują się wziąć udział w badaniu, rezydent lub dyżurny personel, w porozumieniu z badaczami badania (dr Jean Deschenes), użyje wcześniej określonego generatora liczb losowych, aby losowo przydzielić pacjentów do A) ramienia besifloksacyny lub B ) Wzmocnione ramię antybiotyków.

Na pierwszej wizycie zostanie wykonane pełne badanie okulistyczne przedniego odcinka oka wraz ze szczegółowym wywiadem okulistycznym i medycznym. Zostanie wykonane zeskrobanie rogówki (agar z krwią, agar czekoladowy, agar Sabarouda, szkiełka do barwienia metodą Grama).

Następnie uczestnikowi zostanie przepisana besifloksacyna lub wzmocnione antybiotyki (cefazolina i tobramycyna), w zależności od ich randomizacji. Uczestnicy będą musieli zanieść receptę do zewnętrznej apteki w celu zakupu leków na własny koszt. Sugerowane apteki zostaną utworzone dla grupy wzmocnionych antybiotyków (zgodnie ze standardową opieką ze względu na ograniczoną liczbę aptek przygotowujących złożone krople).

Uczestnicy będą wielokrotnie oceniani po wstępnej prezentacji.

W każdym ramieniu dawka leku będzie stopniowo zmniejszana zgodnie z klinicznym uznaniem lekarzy prowadzących leczenie. W ramieniu besifloksacyny stosowana będzie tylko besifloksacyna. W grupie otrzymującej wzmocnione antybiotyki krople wzmocnione będą zmniejszane i można je zmienić na inny standardowy lek pielęgnacyjny (krople moksyfloksacyny) w miarę poprawy bakteryjnego zapalenia rogówki zgodnie z typowym schematem leczenia. Co ważne, w tym ramieniu leczenie będzie prowadzone jako normalny standard opieki nad bakteryjnym zapaleniem rogówki.

W ramieniu besifloksacyny, jeśli podczas wizyty w dniu 8 poprzednie posiewy bakterii rogówki pozostaną dodatnie, pacjent zostanie przeniesiony do ramienia wzmocnionego antybiotykiem. W przeciwnym razie przejście może wystąpić tylko wtedy, gdy lekarz prowadzący stwierdzi znaczne pogorszenie stanu klinicznego, które wymaga pilnej interwencji.

Przewidywany czas trwania każdego przedmiotu to 4 miesiące. Oczekuje się, że rekrutacja do badania potrwa około 4 miesięcy.