Besifloxacin i bakteriel keratitis

Hypotese: Patienter med bakteriel keratitis behandlet med besifloxacin oftalmisk suspension vil have ikke-inferiøre kliniske resultater sammenlignet med dem, der behandles med berigede antibiotikadråber (tobramycin og cefazolin)

Bakteriel keratitis er et alvorligt øjenproblem, der kan, hvis det ikke behandles korrekt, føre til ardannelse i hornhinden, perforering, endophthalmitis og i sidste ende blindhed. Nuværende accepteret behandling af nogle praktiserende læger på et større akademisk center (McGill University Department of Ophthalmology) for hornhindesår involverer aggressiv terapi med berigede antibiotika1, typisk tobramycin (for gram negativ dækning) og enten vancomycin eller cefazolin (til gram positiv og/eller MRSA dækning) ).

Der er dog en række problemer med denne behandlingsmetode. Patienterne skal få de berigede antibiotika fra specifikke apoteker, som skal sammensætte præparaterne, hvilket øger omkostningerne for patienten og potentielt risiko for kontaminering. Kurset involverer typisk hver time, døgnet rundt, dosering i mindst de 48 timer, hvilket forårsager betydelige plager for patienter (hvoraf mange er ældre) og deres familier, samt compliance-problemer. Endelig er berigede antibiotika giftige, ved at forsinke epitelhelingshastigheden, samt have toksiske virkninger på konjunktiva og hornhinden.

Efterforskernes overordnede mål er at afgøre, om besifloxacin (ved mindre hyppig dosering end den, der anvendes med berigede antibiotika) kan anvendes sikkert og effektivt i behandlingen af ​​bakteriel keratitis. Tidligere undersøgelser har undersøgt dets effekt på bakteriel konjunktivitis, men ikke efter forskernes viden bakteriel keratitis. Men da nogle klinikere allerede bruger besifloxacin til dette formål, ønsker efterforskerne at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​dette.

Hvis efterforskernes undersøgelse viser, at besifloxacin er sikkert og effektivt til behandling af bakteriel keratitis, kan en ny behandlingsmulighed for bakteriel keratitis dukke op.

Efterforskerne planlægger derfor at gennemføre et randomiseret, åbent studie, der indskriver patienter, der er nydiagnosticeret og ikke tidligere er blevet behandlet med bakteriel keratitis. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten besifloxacin 6 x dagligt initialt eller berigede antibiotika (cefazolin og tobramycin) hver time. Efterforskerne vil følge patienterne tæt for at forsøge at vurdere, om besifloxacin er en effektiv behandling af bakteriel keratitis.

Dette er et randomiseret, enkelt-center, to-arm, åbent studie, der sammenligner en ny terapi, besofloxacin oftalmisk suspension, med traditionel terapi af berigede cefazolin og tobramycin dråber i behandlingen af ​​bakteriel keratitis.

Patienter, der præsenterer sig med bakteriel keratitis til McGill Ophthalmology Center på 5252 Maissoneuve i Montreal, vil blive tilbudt muligheden af ​​beboeren og den vagthavende læge til at tilmelde sig undersøgelsen med fuld diskussion af risici og fordele som beskrevet ovenfor. Henvisninger vil komme fra ambulatorier og akutmodtagelser som beskrevet ovenfor. Patientpopulationen forventes at være ambulant med en bred vifte af aldersgrupper >18 år (ingen pædiatri, da studiecentret ikke ser nogen pædiatrisk alder).

Hvis patienter vælger ikke at tilmelde sig undersøgelsen, vil de fortsætte med at modtage standardbehandling på centret.

Hvis patienter vælger at tilmelde sig undersøgelsen, vil beboeren eller personalet på vagt, i samråd med undersøgelsens efterforskere (Dr. Jean Deschenes), bruge en forudbestemt tilfældig talgenerator til at randomisere patienterne til A) Besifloxacin-arm eller B ) Befæstede Antibiotika arm.

Ved det første besøg vil der blive udført en komplet anterior oftalmologisk undersøgelse sammen med en detaljeret oftalmisk og sygehistorie. Hornhindeafskrabninger vil blive udført (blodagar, chokoladeagar, Sabaroud-agar, objektglasholder til gramfarvning).

Deltageren vil derefter få ordineret enten Besifloxacin eller berigede antibiotika (Cefazolin og Tobramycin) afhængigt af deres randomisering. Deltagerne skal tage recepten med til et eksternt apotek for køb for egen regning af medicinen. Foreslåede apoteker vil blive lavet til Fortified Antibiotics-armen (som er standardbehandling på grund af det begrænsede antal apoteker, der tilbereder de sammensatte dråber).

Deltagerne vil blive revurderet flere gange efter den første præsentation.

I hver arm vil medicinen blive nedtrappet i henhold til de behandlende lægers kliniske skøn. I besifloxacin-armen vil kun besifloxacin blive brugt. I den berigede antibiotikaarm vil de forstærkede dråber blive tilspidset og kan blive skiftet til en anden standardbehandlingsmedicin (moxifloxacin-dråber), efterhånden som den bakterielle keratitis forbedres i henhold til det typiske behandlingsregime. Det er vigtigt, at i denne arm vil behandlingen blive udført som normal standardbehandling for bakteriel keratitis.

I besifloxacin-armen, hvis tidligere hornhindebakteriekulturer ved besøget på dag 8 forbliver positive, vil patienten blive krydset over i den berigede antibiotikumarm. Ellers kan crossover kun forekomme, hvis der er betydelig klinisk forværring af den behandlende læge, som kræver akut indgriben.

Den forventede varighed af hver fagdeltagelse er 4 måneder. Studietilmeldingen forventes også at vare i omkring 4 måneder.