Besifloxacine bij bacteriële keratitis

Hypothese: patiënten met bacteriële keratitis die worden behandeld met besifloxacine oftalmische suspensie zullen niet-inferieure klinische resultaten hebben in vergelijking met degenen die worden behandeld met verrijkte antibiotische druppels (tobramycine en cefazoline)

Bacteriële keratitis is een ernstig oogprobleem dat, als het niet op de juiste manier wordt behandeld, kan leiden tot littekens op het hoornvlies, perforatie, endoftalmitis en uiteindelijk blindheid. De huidige geaccepteerde behandeling door sommige beoefenaars in een groot academisch centrum (McGill University Department of Ophthalmology) voor hoornvlieszweren omvat agressieve therapie met versterkte antibiotica1, meestal tobramycine (voor gramnegatieve dekking) en vancomycine of cefazoline (voor grampositieve en/of MRSA-dekking ).

Er zijn echter een aantal problemen met deze behandelmethode. Patiënten moeten de verrijkte antibiotica verkrijgen bij specifieke apotheken die de preparaten moeten samenstellen, wat de kosten voor de patiënt verhoogt en mogelijk het risico op besmetting met zich meebrengt. Het regime omvat doorgaans elk uur, 24 uur per dag dosering gedurende ten minste 48 uur, wat veel leed veroorzaakt bij patiënten (veel van hen zijn ouderen) en hun families, evenals problemen met de naleving. Ten slotte zijn verrijkte antibiotica toxisch, doordat ze de genezingssnelheid van het epitheel vertragen, en ze hebben ook toxische effecten op de conjunctiva en het hoornvlies.

Het algemene doel van de onderzoekers is om te bepalen of besifloxacine (bij een minder frequente dosering dan gebruikt met verrijkte antibiotica) veilig en effectief kan worden gebruikt bij de behandeling van bacteriële keratitis. Eerdere studies hebben het effect op bacteriële conjunctivitis onderzocht, maar niet op bacteriële keratitis, voor zover de onderzoekers weten. Aangezien sommige clinici echter al besifloxacine voor dit doel gebruiken, willen de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid hiervan onderzoeken.

Als uit de studie van de onderzoekers blijkt dat besifloxacine veilig en effectief is bij de behandeling van bacteriële keratitis, kan er een nieuwe behandelingsoptie voor bacteriële keratitis ontstaan.

De onderzoekers zijn daarom van plan om een ​​gerandomiseerde, open-label studie uit te voeren waarbij patiënten worden opgenomen die nieuw zijn gediagnosticeerd en nog niet eerder zijn behandeld met bacteriële keratitis. De patiënten worden gerandomiseerd om in het begin 6 x daags besifloxacine of elk uur verrijkte antibiotica (cefazoline en tobramycine) te krijgen. De onderzoekers zullen de patiënten nauwlettend volgen om te proberen te evalueren of besifloxacine een effectieve behandeling is voor bacteriële keratitis.

Dit is een gerandomiseerde, single-center, tweearmige, open-label studie waarin een nieuwe therapie, besofloxacine oftalmische suspensie, wordt vergeleken met traditionele therapie van verrijkte cefazoline- en tobramycinedruppels, bij de behandeling van bacteriële keratitis.

Patiënten die zich met bacteriële keratitis presenteren aan het McGill Ophthalmology Centre op 5252 Maissoneuve in Montreal, zullen door de dienstdoende huisarts en stafarts de mogelijkheid worden geboden om zich in te schrijven voor het onderzoek, met volledige bespreking van de risico's en voordelen zoals hierboven beschreven. Verwijzingen komen van poliklinieken en afdelingen spoedeisende hulp, zoals hierboven beschreven. De patiëntenpopulatie zal naar verwachting poliklinisch zijn, met een breed scala aan leeftijdsgroepen >18 jaar (geen kindergeneeskunde aangezien het onderzoekscentrum geen patiënten van pediatrische leeftijd ontvangt).

Als patiënten ervoor kiezen om niet deel te nemen aan het onderzoek, krijgen ze standaardbehandeling in het centrum.

Als patiënten ervoor kiezen om zich in te schrijven voor het onderzoek, zal de bewoner of het dienstdoende personeel, in overleg met de onderzoekers van het onderzoek (dr. ) Versterkte Antibiotica-arm.

Bij het eerste bezoek wordt een volledig anterieur oftalmologisch onderzoek uitgevoerd, samen met een gedetailleerde oogheelkundige en medische geschiedenis. Hoornvliesschraapsels zullen worden uitgevoerd (bloedagar, chocoladeagar, Sabaroud-agar, dia-montage voor gramkleuring).

De deelnemer krijgt dan Besifloxacine of Versterkte Antibiotica (Cefazoline en Tobramycine) voorgeschreven, afhankelijk van hun randomisatie. De deelnemers moeten het recept naar een externe apotheek brengen om de medicijnen op eigen kosten te kopen. Voorgestelde apotheken zullen worden gemaakt voor de versterkte antibiotica-arm (zoals standaardzorg vanwege het beperkte aantal apotheken dat de samengestelde druppels bereidt).

Deelnemers worden meerdere keren opnieuw geëvalueerd na de eerste presentatie.

In elke arm zal de medicatie taps toelopen volgens het klinische oordeel van de behandelende artsen. In de besifloxacine-arm zal alleen besifloxacine worden gebruikt. In de arm met verrijkte antibiotica zullen de verrijkte druppels taps toelopen en kunnen worden overgeschakeld naar een ander standaardbehandelingsmedicijn (moxifloxacinedruppels) naarmate de bacteriële keratitis verbetert volgens het typische behandelingsregime. Belangrijk is dat in deze arm de behandeling zal worden uitgevoerd als de normale standaardbehandeling voor bacteriële keratitis.

Als in de besifloxacine-arm bij het bezoek op dag 8 eerdere cornea-bacterieculturen positief blijven, wordt de patiënt overgezet naar de versterkte antibiotica-arm. Anders kan cross-over alleen optreden als er een significante klinische verslechtering is door de behandelend arts die dringend ingrijpen vereist.

De verwachte duur van elke proefdeelname is 4 maanden. De studie-inschrijving zal naar verwachting ook ongeveer 4 maanden duren.