Besifloxacina nella cheratite batterica

Ipotesi: i pazienti con cheratite batterica trattati con besifloxacina sospensione oftalmica avranno esiti clinici non inferiori rispetto a quelli trattati con gocce antibiotiche fortificate (tobramicina e cefazolina)

La cheratite batterica è un grave problema oculare che può, se non adeguatamente trattato, portare a cicatrici corneali, perforazione, endoftalmite e infine cecità. L'attuale trattamento accettato da alcuni professionisti presso un importante centro accademico (McGill University Department of Ophthalmology) per le ulcere corneali comporta una terapia aggressiva con antibiotici fortificati1, tipicamente tobramicina (per copertura gram-negativi) e vancomicina o cefazolina (per copertura gram-positivi e/o MRSA ).

Tuttavia, ci sono una serie di problemi con questo metodo di trattamento. I pazienti devono ottenere gli antibiotici fortificati da farmacie specifiche che devono combinare i preparati, aumentando i costi per il paziente e potenzialmente il rischio di contaminazione. Il regime in genere prevede la somministrazione ogni ora, 24 ore su 24 per almeno 48 ore, causando notevole disagio ai pazienti (molti dei quali sono anziani) e alle loro famiglie, oltre a problemi di compliance. Infine, gli antibiotici fortificati sono tossici, ritardando il tasso di guarigione epiteliale, oltre ad avere effetti tossici congiuntivali e corneali.

L'obiettivo generale dei ricercatori è determinare se la besifloxacina (a dosi meno frequenti rispetto a quella utilizzata con antibiotici fortificati) possa essere utilizzata in modo sicuro ed efficace nel trattamento della cheratite batterica. Precedenti studi hanno esaminato il suo effetto sulla congiuntivite batterica, ma non sulla cheratite batterica a conoscenza dei ricercatori. Tuttavia, poiché alcuni medici stanno già utilizzando la besifloxacina a questo scopo, i ricercatori desiderano esaminarne la sicurezza e l'efficacia.

Se lo studio dei ricercatori dimostra che la besifloxacina è sicura ed efficace nel trattamento della cheratite batterica, potrebbe emergere una nuova opzione terapeutica per la cheratite batterica.

I ricercatori hanno quindi in programma di condurre uno studio randomizzato in aperto arruolando pazienti con nuova diagnosi e non trattati in precedenza con cheratite batterica. I pazienti saranno randomizzati per ricevere inizialmente besifloxacina 6 volte al giorno o antibiotici fortificati (cefazolina e tobramicina) ogni ora. Gli investigatori seguiranno da vicino i pazienti per cercare di valutare se la besifloxacina sia un trattamento efficace per la cheratite batterica.

Questo è uno studio randomizzato, monocentrico, a due bracci, in aperto che confronta una nuova terapia, besofloxacina sospensione oftalmica, alla terapia tradizionale di cefazolina fortificata e gocce di tobramicina, nel trattamento della cheratite batterica.

Ai pazienti che si presentano con cheratite batterica al McGill Ophthalmology Center a 5252 Maissoneuve a Montreal, verrà offerta l'opportunità dal medico residente e del personale di guardia, di iscriversi allo studio, con una discussione completa dei rischi e dei benefici come descritto sopra. I rinvii proverranno dalle cliniche ambulatoriali e dai reparti di emergenza come descritto sopra. Si prevede che la popolazione dei pazienti sia ambulatoriale, con un'ampia fascia di età >18 anni (nessuna pediatria in quanto il centro studi non vede pazienti in età pediatrica).

Se i pazienti scelgono di non iscriversi allo studio, continueranno a ricevere un trattamento standard presso il centro.

Se i pazienti scelgono di iscriversi allo studio, il residente o il personale di guardia, in consultazione con i ricercatori dello studio (Dr Jean Deschenes), utilizzerà un generatore di numeri casuali predeterminato per randomizzare i pazienti al braccio A) Besifloxacina o B ) Braccio antibiotici fortificati.

Alla prima visita verrà eseguito un esame oftalmologico anteriore completo, insieme a una dettagliata anamnesi oftalmica e medica. Verranno eseguiti scraping corneali (agar sangue, agar cioccolato, agar Sabaroud, slide mount per colorazione Gram).

Al partecipante verrà quindi prescritta la besifloxacina o gli antibiotici fortificati (cefazolina e tobramicina) a seconda della loro randomizzazione. I partecipanti dovranno portare la prescrizione a una farmacia esterna per l'acquisto a proprie spese dei farmaci. Le farmacie suggerite saranno create per il braccio degli antibiotici fortificati (come è lo standard di cura a causa del numero limitato di farmacie che preparano le gocce composte).

I partecipanti saranno rivalutati più volte dopo la presentazione iniziale.

In ogni braccio la medicazione sarà ridotta a discrezione clinica dei medici curanti. Nel braccio besifloxacina, verrà utilizzata solo besifloxacina. Nel braccio degli antibiotici fortificati, le gocce fortificate saranno ridotte e potranno essere passate a un altro farmaco standard di cura (gocce di moxifloxacina) man mano che la cheratite batterica migliora secondo il regime di trattamento tipico. È importante sottolineare che, in questo braccio, il trattamento verrà eseguito come normale standard di cura per la cheratite batterica.

Nel braccio besifloxacina, se, alla visita del giorno 8, le precedenti colture batteriche corneali rimangono positive, il paziente passerà al braccio antibiotico fortificato. In caso contrario, il crossover può verificarsi solo se vi è un significativo deterioramento clinico da parte del medico curante che richiede un intervento urgente.

La durata prevista della partecipazione di ciascun soggetto è di 4 mesi. Anche l'iscrizione allo studio dovrebbe durare circa 4 mesi.