Aktivita hnědé tukové tkáně a hormon štítné žlázy
20. července 2015 aktualizováno: Maastricht University Medical Center
Odůvodnění: Během posledních desetiletí se výzkum možných terapií stávající obezity a vývojových faktorů způsobujících obezitu explozivně zvýšil. Nedávno obnovený zájem vzbudil tkáň, která hraje možnou roli ve vývoji i terapii obezity: hnědá tuková tkáň (BAT).
K definování vztahu mezi BAT a hormonem štítné žlázy sestavili výzkumníci následující výzkumný protokol. V tomto protokolu bude aktivita BAT stanovena u subjektů, které podstoupily tyreoidektomii pro dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy.
Cíl: Studium vlivu hormonu štítné žlázy a hormonu stimulujícího štítnou žlázu na aktivitu hnědé tukové tkáně.
Design studie: Stanovte aktivitu BAT po tyreoidektomii u dobře diferencovaných pacientů s karcinomem štítné žlázy.
Populace studie: Pacienti, kteří podstoupili tyreoidektomii pro dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy, muži a ženy, ve věku 18-65 let.
Intervence: Zobrazování FDG-PET-CT ([18F]fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie počítačová tomografie) aktivity BAT bude provedeno dvakrát za chladové stimulace.
U pacientů, u kterých byla klinicky vyloučena suplementace hormonů štítné žlázy, bude první případ hypotyreoidního stavu během 4-6 týdnů po tyreoidektomii a druhé měření proběhne v euthyroidním stavu 4 měsíce po zahájení léčby hormony štítné žlázy.
U pacientů, kteří dostávají injekce rekombinantního hormonu stimulujícího štítnou žlázu, bude první příležitost krátce po injekci ve stavu vysokých hladin hormonu stimulujícího štítnou žlázu. Druhé měření bude v euthyroidním stavu 4 měsíce po injekci.
Hlavní parametry/koncové body studie: Hlavním koncovým bodem této studie je účinek hormonu štítné žlázy a hormonu stimulujícího štítnou žlázu na aktivitu BAT v kBq (kilobecquerel) a SUV (standardní hodnota vychytávání). Sekundárními cílovými parametry jsou účinky hormonu štítné žlázy a hormonu stimulujícího štítnou žlázu na energetický metabolismus, teplotu tělesného jádra, povrchové teploty kůže a prokrvení kůže.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Absorbovaná dávka záření z FDG PET-CT skenu po podání 74 MBq (megabecquerel) 18F-FDG je 2,8 mSv (miliSievert).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229HX
- Maastricht UMC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy po menopauze podstupující celkovou tyreoidektomii pro dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy
- Věk 18-65 let
- Stabilní úroveň fyzické aktivity po dobu nejméně šesti měsíců
- Poznámka: V případě použití antikoagulancií bude dávka upravena podle plazmatických hodnot hormonů štítné žlázy.
Kritéria vyloučení:
- Psychicky nestabilní subjekty (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Osoby s mentální retardací (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Subjekty se závažnými poruchami chování (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Těhotné subjekty
- Použití následující medikace je vylučovacím kritériem; ß-blokátory
- Účast na programu intenzivního hubnutí nebo intenzivního cvičebního programu během posledního roku před zahájením studie
- Zneužívání drog a/nebo alkoholu
- Těžký diabetes, který vyžaduje aplikaci inzulínu nebo pacienti s komplikacemi souvisejícími s diabetem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Před léčbou levothyroxinem 137,75 μg
18F-FDG PET CT sken po mírné chladové expozici 6,8 ± 2,8 týdne po tyreoidektomii, kdy byly hladiny volného T4 v plazmě minimální, před denní léčbou levothyroxinem 137,75 ± 25,75 μg.
|
Tato studie byla longitudinální studií v akademickém centru s dobou sledování 6 měsíců.
Deset pacientů s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy způsobilých pro chirurgickou léčbu a následnou terapii radioaktivním jodem bylo studováno ve stavu hypotyreózy po tyreoidektomii a v subklinickém stavu hypertyreózy (suprese TSH podle standardního léčebného protokolu).
|
|
Jiný: Po terapii levothyroxinem 137,75 μg
18F-FDG PET CT sken po mírném chladu čtyři až šest měsíců po úvodních měřeních, po denní terapii levothyroxinem 137,75 μg (hladiny fT4 23,1 ± 3,9 pmol/l, TSH 0,5 ± 0,6 mU/l)
|
Tato studie byla longitudinální studií v akademickém centru s dobou sledování 6 měsíců.
Deset pacientů s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy způsobilých pro chirurgickou léčbu a následnou terapii radioaktivním jodem bylo studováno ve stavu hypotyreózy po tyreoidektomii a v subklinickém stavu hypertyreózy (suprese TSH podle standardního léčebného protokolu).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chladem indukovaná aktivita hnědé tukové tkáně
Časové okno: 1 den
|
Měřeno pomocí 18FDG PET/CT skenu po personalizovaném chladicím protokolu
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Energetický výdej
Časové okno: 1 den
|
Energetická spotřeba měřená systémem odvětrávané digestoře
|
1 den
|
|
Teplota tělesného jádra
Časové okno: 1 den
|
Teplota tělesného jádra měřená telemetrickou pilulkou CorTemp
|
1 den
|
|
Teploty kůže
Časové okno: 1 den
|
Teplota pokožky měřená bezdrátovými dataloggery iButton na 14 místech na kůži definovaných ISO
|
1 den
|
|
Prokrvení kůže
Časové okno: 1 den
|
Perfuze kůže měřená laserově-dopplerovskou flowmetrií na ruce a předloktí
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wouter van Marken Lichtenbelt, Professor, Maastricht University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Actual causes of death in the United States, 2000. JAMA. 2004 Mar 10;291(10):1238-45. doi: 10.1001/jama.291.10.1238. Erratum In: JAMA. 2005 Jan 19;293(3):298. JAMA. 2005 Jan 19;293(3):293-4.
- van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1500-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808718. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Virtanen KA, Lidell ME, Orava J, Heglind M, Westergren R, Niemi T, Taittonen M, Laine J, Savisto NJ, Enerback S, Nuutila P. Functional brown adipose tissue in healthy adults. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1518-25. doi: 10.1056/NEJMoa0808949. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1123.
- Cannon B, Nedergaard J. Brown adipose tissue: function and physiological significance. Physiol Rev. 2004 Jan;84(1):277-359. doi: 10.1152/physrev.00015.2003.
- Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 2009 Jul;58(7):1526-31. doi: 10.2337/db09-0530. Epub 2009 Apr 28.
- Orava J, Nuutila P, Lidell ME, Oikonen V, Noponen T, Viljanen T, Scheinin M, Taittonen M, Niemi T, Enerback S, Virtanen KA. Different metabolic responses of human brown adipose tissue to activation by cold and insulin. Cell Metab. 2011 Aug 3;14(2):272-9. doi: 10.1016/j.cmet.2011.06.012.
- van der Lans AA, Hoeks J, Brans B, Vijgen GH, Visser MG, Vosselman MJ, Hansen J, Jorgensen JA, Wu J, Mottaghy FM, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3395-403. doi: 10.1172/JCI68993. Epub 2013 Jul 15.
- TATA JR, ERNSTER L, LINDBERG O. Control of basal metabolic rate by thyroid hormones and cellular function. Nature. 1962 Mar 17;193:1058-60. doi: 10.1038/1931058a0. No abstract available.
- Goglia F, Silvestri E, Lanni A. Thyroid hormones and mitochondria. Biosci Rep. 2002 Feb;22(1):17-32. doi: 10.1023/a:1016056905347.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Johannsen DL, Galgani JE, Johannsen NM, Zhang Z, Covington JD, Ravussin E. Effect of short-term thyroxine administration on energy metabolism and mitochondrial efficiency in humans. PLoS One. 2012;7(7):e40837. doi: 10.1371/journal.pone.0040837. Epub 2012 Jul 26.
- Lee JY, Takahashi N, Yasubuchi M, Kim YI, Hashizaki H, Kim MJ, Sakamoto T, Goto T, Kawada T. Triiodothyronine induces UCP-1 expression and mitochondrial biogenesis in human adipocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Jan 15;302(2):C463-72. doi: 10.1152/ajpcell.00010.2011. Epub 2011 Nov 9.
- de Jesus LA, Carvalho SD, Ribeiro MO, Schneider M, Kim SW, Harney JW, Larsen PR, Bianco AC. The type 2 iodothyronine deiodinase is essential for adaptive thermogenesis in brown adipose tissue. J Clin Invest. 2001 Nov;108(9):1379-85. doi: 10.1172/JCI13803.
- Endo T, Kobayashi T. Thyroid-stimulating hormone receptor in brown adipose tissue is involved in the regulation of thermogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Aug;295(2):E514-8. doi: 10.1152/ajpendo.90433.2008. Epub 2008 Jun 17.
- Lopez M, Varela L, Vazquez MJ, Rodriguez-Cuenca S, Gonzalez CR, Velagapudi VR, Morgan DA, Schoenmakers E, Agassandian K, Lage R, Martinez de Morentin PB, Tovar S, Nogueiras R, Carling D, Lelliott C, Gallego R, Oresic M, Chatterjee K, Saha AK, Rahmouni K, Dieguez C, Vidal-Puig A. Hypothalamic AMPK and fatty acid metabolism mediate thyroid regulation of energy balance. Nat Med. 2010 Sep;16(9):1001-8. doi: 10.1038/nm.2207. Epub 2010 Aug 29.
- Andersen S, Kleinschmidt K, Hvingel B, Laurberg P. Thyroid hyperactivity with high thyroglobulin in serum despite sufficient iodine intake in chronic cold adaptation in an Arctic Inuit hunter population. Eur J Endocrinol. 2012 Mar;166(3):433-40. doi: 10.1530/EJE-11-0888. Epub 2011 Dec 14.
- Louzada RA, Santos MC, Cavalcanti-de-Albuquerque JP, Rangel IF, Ferreira AC, Galina A, Werneck-de-Castro JP, Carvalho DP. Type 2 iodothyronine deiodinase is upregulated in rat slow- and fast-twitch skeletal muscle during cold exposure. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Dec 1;307(11):E1020-9. doi: 10.1152/ajpendo.00637.2013. Epub 2014 Oct 7.
- Lahesmaa M, Orava J, Schalin-Jantti C, Soinio M, Hannukainen JC, Noponen T, Kirjavainen A, Iida H, Kudomi N, Enerback S, Virtanen KA, Nuutila P. Hyperthyroidism increases brown fat metabolism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):E28-35. doi: 10.1210/jc.2013-2312. Epub 2013 Dec 20.
- van Marken Lichtenbelt WD, Daanen HA, Wouters L, Fronczek R, Raymann RJ, Severens NM, Van Someren EJ. Evaluation of wireless determination of skin temperature using iButtons. Physiol Behav. 2006 Jul 30;88(4-5):489-97. doi: 10.1016/j.physbeh.2006.04.026. Epub 2006 Jun 23.
- Kingma BR, Frijns AJ, Saris WH, van Steenhoven AA, Lichtenbelt WD. Increased systolic blood pressure after mild cold and rewarming: relation to cold-induced thermogenesis and age. Acta Physiol (Oxf). 2011 Dec;203(4):419-27. doi: 10.1111/j.1748-1716.2011.02336.x. Epub 2011 Aug 12.
- Vosselman MJ, van der Lans AA, Brans B, Wierts R, van Baak MA, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Systemic beta-adrenergic stimulation of thermogenesis is not accompanied by brown adipose tissue activity in humans. Diabetes. 2012 Dec;61(12):3106-13. doi: 10.2337/db12-0288. Epub 2012 Aug 7.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Danforth E Jr, Burger A. The role of thyroid hormones in the control of energy expenditure. Clin Endocrinol Metab. 1984 Nov;13(3):581-95. doi: 10.1016/s0300-595x(84)80039-0.
- BARKER SB, KLITGAARD HM. Metabolism of tissues excised from thyroxine-injected rats. Am J Physiol. 1952 Jul;170(1):81-6. doi: 10.1152/ajplegacy.1952.170.1.81. No abstract available.
- Nedergaard J, Golozoubova V, Matthias A, Asadi A, Jacobsson A, Cannon B. UCP1: the only protein able to mediate adaptive non-shivering thermogenesis and metabolic inefficiency. Biochim Biophys Acta. 2001 Mar 1;1504(1):82-106. doi: 10.1016/s0005-2728(00)00247-4.
- Kim MS, Hu HH, Aggabao PC, Geffner ME, Gilsanz V. Presence of brown adipose tissue in an adolescent with severe primary hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):E1686-90. doi: 10.1210/jc.2014-1343. Epub 2014 Jun 10.
- Bilezikian JP, Loeb JN. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha- and beta-adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev. 1983 Fall;4(4):378-88. doi: 10.1210/edrv-4-4-378.
- Castillo M, Hall JA, Correa-Medina M, Ueta C, Kang HW, Cohen DE, Bianco AC. Disruption of thyroid hormone activation in type 2 deiodinase knockout mice causes obesity with glucose intolerance and liver steatosis only at thermoneutrality. Diabetes. 2011 Apr;60(4):1082-9. doi: 10.2337/db10-0758. Epub 2011 Feb 18.
- Silva JE, Bianco SD. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications. Thyroid. 2008 Feb;18(2):157-65. doi: 10.1089/thy.2007.0252.
- Volzke H, Alte D, Dorr M, Wallaschofski H, John U, Felix SB, Rettig R. The association between subclinical hyperthyroidism and blood pressure in a population-based study. J Hypertens. 2006 Oct;24(10):1947-53. doi: 10.1097/01.hjh.0000244942.57417.8e.
- Liu D, Jiang F, Shan Z, Wang B, Wang J, Lai Y, Chen Y, Li M, Liu H, Li C, Xue H, Li N, Yu J, Shi L, Bai X, Hou X, Zhu L, Lu L, Wang S, Xing Q, Teng W. A cross-sectional survey of relationship between serum TSH level and blood pressure. J Hum Hypertens. 2010 Feb;24(2):134-8. doi: 10.1038/jhh.2009.44. Epub 2009 Jun 25.
- Thrush AB, Gagnon A, Sorisky A. PKC activation is required for TSH-mediated lipolysis via perilipin activation. Horm Metab Res. 2012 Oct;44(11):825-31. doi: 10.1055/s-0032-1316332. Epub 2012 Jun 22.
- Gagnon A, Antunes TT, Ly T, Pongsuwan P, Gavin C, Lochnan HA, Sorisky A. Thyroid-stimulating hormone stimulates lipolysis in adipocytes in culture and raises serum free fatty acid levels in vivo. Metabolism. 2010 Apr;59(4):547-53. doi: 10.1016/j.metabol.2009.08.018. Epub 2009 Oct 20.
- Bartelt A, Bruns OT, Reimer R, Hohenberg H, Ittrich H, Peldschus K, Kaul MG, Tromsdorf UI, Weller H, Waurisch C, Eychmuller A, Gordts PL, Rinninger F, Bruegelmann K, Freund B, Nielsen P, Merkel M, Heeren J. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):200-5. doi: 10.1038/nm.2297. Epub 2011 Jan 23.
- Cannon B, Nedergaard J. Thyroid hormones: igniting brown fat via the brain. Nat Med. 2010 Sep;16(9):965-7. doi: 10.1038/nm0910-965. No abstract available.
- Broeders EP, Vijgen GH, Havekes B, Bouvy ND, Mottaghy FM, Kars M, Schaper NC, Schrauwen P, Brans B, van Marken Lichtenbelt WD. Thyroid Hormone Activates Brown Adipose Tissue and Increases Non-Shivering Thermogenesis--A Cohort Study in a Group of Thyroid Carcinoma Patients. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0145049. doi: 10.1371/journal.pone.0145049. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0209225.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
16. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL 39146.068.11
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .