- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02499471
Ruskean rasvakudoksen aktiivisuus ja kilpirauhashormoni
Perustelut: Viime vuosikymmeninä olemassa olevan liikalihavuuden ja liikalihavuutta aiheuttavien kehitystekijöiden mahdollisten hoitomuotojen tutkimus on lisääntynyt räjähdysmäisesti. Äskettäin uusi kiinnostus heräsi kudoksesta, jolla on mahdollinen rooli sekä liikalihavuuden kehittämisessä että hoidossa: ruskeaa rasvakudosta (BAT).
BAT:n ja kilpirauhashormonin välisen suhteen määrittelemiseksi tutkijat laativat seuraavan tutkimusprotokollan. Tässä protokollassa BAT-aktiivisuus määritetään henkilöillä, joille on tehty kilpirauhasen poisto hyvin erilaistuneen kilpirauhassyövän vuoksi.
Tavoite: Tutkia kilpirauhashormonin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin vaikutusta ruskean rasvakudoksen toimintaan.
Tutkimussuunnitelma: Määritä BAT-aktiivisuus kilpirauhasen poiston jälkeen hyvin erilaistuneilla kilpirauhassyöpäpotilailla.
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joille tehtiin kilpirauhasen poisto hyvin erilaistuneen kilpirauhassyövän vuoksi, 18–65-vuotiaat miehet ja naiset.
Interventio: BAT-aktiivisuuden FDG-PET-CT-kuvaus ([18F]fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia) suoritetaan kylmästimulaatiolla kahdesti.
Potilailla, jotka ovat kliinisesti lopettaneet kilpirauhashormonilisännön, ensimmäinen kerta on hypotyreoositilassa 4-6 viikon kuluessa kilpirauhasen poistosta ja toinen mittaus tehdään eutyroidisessa tilassa 4 kuukautta kilpirauhashormonihoidon aloittamisen jälkeen.
Potilaille, jotka saavat rekombinantti-kilpirauhasta stimuloivaa hormonia injektioita, ensimmäinen kerta on pian injektion jälkeen, kun kilpirauhasta stimuloivan hormonin taso on korkea. Toinen mittaus tehdään eutyroidisessa tilassa 4 kuukautta injektion jälkeen.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tämän tutkimuksen pääpäätetapahtuma on kilpirauhashormonin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin vaikutus BAT-aktiivisuuteen kBq:na (kilobekquereli) ja SUV:na (tavallinen sisäänottoarvo). Toissijaisia päätepisteitä ovat kilpirauhashormonin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin vaikutukset energia-aineenvaihduntaan, kehon sisälämpötilaan, ihon pintalämpötiloihin ja ihon perfuusioon.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: FDG PET-CT -tutkimuksen absorboitunut säteilyannos 18F-FDG:n 74 MBq (megabecquerel) antamisen jälkeen on 2,8 mSv (milisievertiä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229HX
- Maastricht UMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai postmenopausaaliset naiset, joille tehdään täydellinen kilpirauhasen poisto hyvin erilaistuneen kilpirauhassyövän vuoksi
- Ikä 18-65 vuotta
- Vakaa fyysinen aktiivisuus vähintään kuuden kuukauden ajan
- Huomautus: Jos käytetään antikoagulanttia, annos säädetään plasman kilpirauhashormoniarvojen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Psykologisesti epävakaat kohteet (hoitavan erikoislääkärin arvioiden mukaan)
- Potilaat, joilla on kehitysvammaisuus (hoitavan erikoislääkärin arvioiden mukaan)
- Koehenkilöt, joilla on vakavia käyttäytymishäiriöitä (hoitavan erikoislääkärin arvioiden mukaan)
- Raskaana olevat aiheet
- Seuraavien lääkkeiden käyttö on poissulkemiskriteeri; ß-salpaajat
- Osallistuminen intensiiviseen painonpudotusohjelmaan tai voimakkaaseen liikuntaohjelmaan viimeisen vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö
- Vaikea diabetes, joka vaatii insuliinin käyttöä, tai potilaat, joilla on diabetekseen liittyviä komplikaatioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ennen levotyroksiinihoitoa 137,75 μg
18F-FDG PET CT-kuvaus lievän kylmäaltistuksen jälkeen 6,8 ± 2,8 viikkoa kilpirauhasen poiston jälkeen, kun plasman vapaa T4-taso oli minimissä, ennen päivittäistä levotyroksiinihoitoa 137,75 ± 25,75 μg.
|
Tämä tutkimus oli pitkittäistutkimus akateemisessa keskuksessa, jonka seurantajakso oli 6 kuukautta.
Kymmenen potilasta, joilla oli hyvin erilainen kilpirauhassyöpä ja jotka olivat oikeutettuja leikkaushoitoon ja myöhempään radioaktiiviseen jodiablaatiohoitoon, tutkittiin kilpirauhasen vajaatoiminnassa kilpirauhasen poiston jälkeen ja subkliinisessä hypertyreoositilassa (TSH-suppressio tavanomaisen hoitosuunnitelman mukaan).
|
|
Muut: Levotyroksiinihoidon jälkeen 137,75 μg
18F-FDG PET CT-skannaus lievän kylmäaltistuksen jälkeen 4-6 kuukautta ensimmäisten mittausten jälkeen, päivittäisen levotyroksiinihoidon jälkeen 137,75 μg (fT4-tasot 23,1 ± 3,9 pmol/L, TSH 0,5 ± 0,6 mU/L)
|
Tämä tutkimus oli pitkittäistutkimus akateemisessa keskuksessa, jonka seurantajakso oli 6 kuukautta.
Kymmenen potilasta, joilla oli hyvin erilainen kilpirauhassyöpä ja jotka olivat oikeutettuja leikkaushoitoon ja myöhempään radioaktiiviseen jodiablaatiohoitoon, tutkittiin kilpirauhasen vajaatoiminnassa kilpirauhasen poiston jälkeen ja subkliinisessä hypertyreoositilassa (TSH-suppressio tavanomaisen hoitosuunnitelman mukaan).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylmän aiheuttama ruskean rasvakudoksen aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu 18FDG PET/CT-skannauksella henkilökohtaisen jäähdytysprotokollan jälkeen
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Energiankulutus mitattuna tuuletetulla liesituuletinjärjestelmällä
|
1 päivä
|
|
Kehon sisälämpötila
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kehon sisälämpötila mitattu CorTemp-telemetrisillä pillereillä
|
1 päivä
|
|
Ihon lämpötilat
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ihon lämpötilat mitattu langattomilla iButton-dataloggereilla 14 ISO-määritetyssä kohdassa iholla
|
1 päivä
|
|
Ihon perfuusio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ihon perfuusio mitattu laser-doppler-virtausmittarilla kädestä ja kyynärvarresta
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wouter van Marken Lichtenbelt, Professor, Maastricht University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Actual causes of death in the United States, 2000. JAMA. 2004 Mar 10;291(10):1238-45. doi: 10.1001/jama.291.10.1238. Erratum In: JAMA. 2005 Jan 19;293(3):298. JAMA. 2005 Jan 19;293(3):293-4.
- van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1500-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808718. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Virtanen KA, Lidell ME, Orava J, Heglind M, Westergren R, Niemi T, Taittonen M, Laine J, Savisto NJ, Enerback S, Nuutila P. Functional brown adipose tissue in healthy adults. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1518-25. doi: 10.1056/NEJMoa0808949. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1123.
- Cannon B, Nedergaard J. Brown adipose tissue: function and physiological significance. Physiol Rev. 2004 Jan;84(1):277-359. doi: 10.1152/physrev.00015.2003.
- Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 2009 Jul;58(7):1526-31. doi: 10.2337/db09-0530. Epub 2009 Apr 28.
- Orava J, Nuutila P, Lidell ME, Oikonen V, Noponen T, Viljanen T, Scheinin M, Taittonen M, Niemi T, Enerback S, Virtanen KA. Different metabolic responses of human brown adipose tissue to activation by cold and insulin. Cell Metab. 2011 Aug 3;14(2):272-9. doi: 10.1016/j.cmet.2011.06.012.
- van der Lans AA, Hoeks J, Brans B, Vijgen GH, Visser MG, Vosselman MJ, Hansen J, Jorgensen JA, Wu J, Mottaghy FM, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3395-403. doi: 10.1172/JCI68993. Epub 2013 Jul 15.
- TATA JR, ERNSTER L, LINDBERG O. Control of basal metabolic rate by thyroid hormones and cellular function. Nature. 1962 Mar 17;193:1058-60. doi: 10.1038/1931058a0. No abstract available.
- Goglia F, Silvestri E, Lanni A. Thyroid hormones and mitochondria. Biosci Rep. 2002 Feb;22(1):17-32. doi: 10.1023/a:1016056905347.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Johannsen DL, Galgani JE, Johannsen NM, Zhang Z, Covington JD, Ravussin E. Effect of short-term thyroxine administration on energy metabolism and mitochondrial efficiency in humans. PLoS One. 2012;7(7):e40837. doi: 10.1371/journal.pone.0040837. Epub 2012 Jul 26.
- Lee JY, Takahashi N, Yasubuchi M, Kim YI, Hashizaki H, Kim MJ, Sakamoto T, Goto T, Kawada T. Triiodothyronine induces UCP-1 expression and mitochondrial biogenesis in human adipocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Jan 15;302(2):C463-72. doi: 10.1152/ajpcell.00010.2011. Epub 2011 Nov 9.
- de Jesus LA, Carvalho SD, Ribeiro MO, Schneider M, Kim SW, Harney JW, Larsen PR, Bianco AC. The type 2 iodothyronine deiodinase is essential for adaptive thermogenesis in brown adipose tissue. J Clin Invest. 2001 Nov;108(9):1379-85. doi: 10.1172/JCI13803.
- Endo T, Kobayashi T. Thyroid-stimulating hormone receptor in brown adipose tissue is involved in the regulation of thermogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Aug;295(2):E514-8. doi: 10.1152/ajpendo.90433.2008. Epub 2008 Jun 17.
- Lopez M, Varela L, Vazquez MJ, Rodriguez-Cuenca S, Gonzalez CR, Velagapudi VR, Morgan DA, Schoenmakers E, Agassandian K, Lage R, Martinez de Morentin PB, Tovar S, Nogueiras R, Carling D, Lelliott C, Gallego R, Oresic M, Chatterjee K, Saha AK, Rahmouni K, Dieguez C, Vidal-Puig A. Hypothalamic AMPK and fatty acid metabolism mediate thyroid regulation of energy balance. Nat Med. 2010 Sep;16(9):1001-8. doi: 10.1038/nm.2207. Epub 2010 Aug 29.
- Andersen S, Kleinschmidt K, Hvingel B, Laurberg P. Thyroid hyperactivity with high thyroglobulin in serum despite sufficient iodine intake in chronic cold adaptation in an Arctic Inuit hunter population. Eur J Endocrinol. 2012 Mar;166(3):433-40. doi: 10.1530/EJE-11-0888. Epub 2011 Dec 14.
- Louzada RA, Santos MC, Cavalcanti-de-Albuquerque JP, Rangel IF, Ferreira AC, Galina A, Werneck-de-Castro JP, Carvalho DP. Type 2 iodothyronine deiodinase is upregulated in rat slow- and fast-twitch skeletal muscle during cold exposure. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Dec 1;307(11):E1020-9. doi: 10.1152/ajpendo.00637.2013. Epub 2014 Oct 7.
- Lahesmaa M, Orava J, Schalin-Jantti C, Soinio M, Hannukainen JC, Noponen T, Kirjavainen A, Iida H, Kudomi N, Enerback S, Virtanen KA, Nuutila P. Hyperthyroidism increases brown fat metabolism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):E28-35. doi: 10.1210/jc.2013-2312. Epub 2013 Dec 20.
- van Marken Lichtenbelt WD, Daanen HA, Wouters L, Fronczek R, Raymann RJ, Severens NM, Van Someren EJ. Evaluation of wireless determination of skin temperature using iButtons. Physiol Behav. 2006 Jul 30;88(4-5):489-97. doi: 10.1016/j.physbeh.2006.04.026. Epub 2006 Jun 23.
- Kingma BR, Frijns AJ, Saris WH, van Steenhoven AA, Lichtenbelt WD. Increased systolic blood pressure after mild cold and rewarming: relation to cold-induced thermogenesis and age. Acta Physiol (Oxf). 2011 Dec;203(4):419-27. doi: 10.1111/j.1748-1716.2011.02336.x. Epub 2011 Aug 12.
- Vosselman MJ, van der Lans AA, Brans B, Wierts R, van Baak MA, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Systemic beta-adrenergic stimulation of thermogenesis is not accompanied by brown adipose tissue activity in humans. Diabetes. 2012 Dec;61(12):3106-13. doi: 10.2337/db12-0288. Epub 2012 Aug 7.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Danforth E Jr, Burger A. The role of thyroid hormones in the control of energy expenditure. Clin Endocrinol Metab. 1984 Nov;13(3):581-95. doi: 10.1016/s0300-595x(84)80039-0.
- BARKER SB, KLITGAARD HM. Metabolism of tissues excised from thyroxine-injected rats. Am J Physiol. 1952 Jul;170(1):81-6. doi: 10.1152/ajplegacy.1952.170.1.81. No abstract available.
- Nedergaard J, Golozoubova V, Matthias A, Asadi A, Jacobsson A, Cannon B. UCP1: the only protein able to mediate adaptive non-shivering thermogenesis and metabolic inefficiency. Biochim Biophys Acta. 2001 Mar 1;1504(1):82-106. doi: 10.1016/s0005-2728(00)00247-4.
- Kim MS, Hu HH, Aggabao PC, Geffner ME, Gilsanz V. Presence of brown adipose tissue in an adolescent with severe primary hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):E1686-90. doi: 10.1210/jc.2014-1343. Epub 2014 Jun 10.
- Bilezikian JP, Loeb JN. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha- and beta-adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev. 1983 Fall;4(4):378-88. doi: 10.1210/edrv-4-4-378.
- Castillo M, Hall JA, Correa-Medina M, Ueta C, Kang HW, Cohen DE, Bianco AC. Disruption of thyroid hormone activation in type 2 deiodinase knockout mice causes obesity with glucose intolerance and liver steatosis only at thermoneutrality. Diabetes. 2011 Apr;60(4):1082-9. doi: 10.2337/db10-0758. Epub 2011 Feb 18.
- Silva JE, Bianco SD. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications. Thyroid. 2008 Feb;18(2):157-65. doi: 10.1089/thy.2007.0252.
- Volzke H, Alte D, Dorr M, Wallaschofski H, John U, Felix SB, Rettig R. The association between subclinical hyperthyroidism and blood pressure in a population-based study. J Hypertens. 2006 Oct;24(10):1947-53. doi: 10.1097/01.hjh.0000244942.57417.8e.
- Liu D, Jiang F, Shan Z, Wang B, Wang J, Lai Y, Chen Y, Li M, Liu H, Li C, Xue H, Li N, Yu J, Shi L, Bai X, Hou X, Zhu L, Lu L, Wang S, Xing Q, Teng W. A cross-sectional survey of relationship between serum TSH level and blood pressure. J Hum Hypertens. 2010 Feb;24(2):134-8. doi: 10.1038/jhh.2009.44. Epub 2009 Jun 25.
- Thrush AB, Gagnon A, Sorisky A. PKC activation is required for TSH-mediated lipolysis via perilipin activation. Horm Metab Res. 2012 Oct;44(11):825-31. doi: 10.1055/s-0032-1316332. Epub 2012 Jun 22.
- Gagnon A, Antunes TT, Ly T, Pongsuwan P, Gavin C, Lochnan HA, Sorisky A. Thyroid-stimulating hormone stimulates lipolysis in adipocytes in culture and raises serum free fatty acid levels in vivo. Metabolism. 2010 Apr;59(4):547-53. doi: 10.1016/j.metabol.2009.08.018. Epub 2009 Oct 20.
- Bartelt A, Bruns OT, Reimer R, Hohenberg H, Ittrich H, Peldschus K, Kaul MG, Tromsdorf UI, Weller H, Waurisch C, Eychmuller A, Gordts PL, Rinninger F, Bruegelmann K, Freund B, Nielsen P, Merkel M, Heeren J. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):200-5. doi: 10.1038/nm.2297. Epub 2011 Jan 23.
- Cannon B, Nedergaard J. Thyroid hormones: igniting brown fat via the brain. Nat Med. 2010 Sep;16(9):965-7. doi: 10.1038/nm0910-965. No abstract available.
- Broeders EP, Vijgen GH, Havekes B, Bouvy ND, Mottaghy FM, Kars M, Schaper NC, Schrauwen P, Brans B, van Marken Lichtenbelt WD. Thyroid Hormone Activates Brown Adipose Tissue and Increases Non-Shivering Thermogenesis--A Cohort Study in a Group of Thyroid Carcinoma Patients. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0145049. doi: 10.1371/journal.pone.0145049. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0209225.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL 39146.068.11
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .