Aktivität des braunen Fettgewebes und Schilddrüsenhormon
20. Juli 2015 aktualisiert von: Maastricht University Medical Center
Begründung: In den letzten Jahrzehnten hat die Forschung zu möglichen Therapien für bestehende Fettleibigkeit und Entwicklungsfaktoren, die Fettleibigkeit verursachen, explosionsartig zugenommen. Kürzlich ist erneut Interesse an einem Gewebe geweckt worden, das sowohl bei der Entstehung als auch bei der Therapie von Fettleibigkeit eine Rolle spielen könnte: braunes Fettgewebe (BAT).
Um die Beziehung zwischen BAT und Schilddrüsenhormon zu definieren, erstellten die Forscher das folgende Forschungsprotokoll. In diesem Protokoll wird die BVT-Aktivität bei Probanden bestimmt, die sich einer Thyreoidektomie wegen eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms unterzogen.
Ziel: Untersuchung der Wirkung von Schilddrüsenhormonen und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon auf die Aktivität des braunen Fettgewebes.
Studiendesign: Bestimmen Sie die BAT-Aktivität nach Thyreoidektomie bei Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkarzinom.
Studienpopulation: Patienten, bei denen wegen eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms eine Schilddrüsenentfernung durchgeführt wurde, männlich und weiblich, im Alter von 18 bis 65 Jahren.
Intervention: FDG-PET-CT-Bildgebung ([18F]Fluordesoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie) der BAT-Aktivität wird zweimal unter Kältestimulation durchgeführt.
Bei Patienten, die klinisch von der Schilddrüsenhormonsupplementierung abgesetzt wurden, erfolgt die erste Messung in einem hypothyreoten Zustand innerhalb von 4–6 Wochen nach der Schilddrüsenentfernung und die zweite Messung erfolgt in einem euthyreoten Zustand 4 Monate nach Beginn der Schilddrüsenhormonbehandlung.
Bei Patienten, die rekombinante Schilddrüsen-stimulierende Hormoninjektionen erhalten, erfolgt die erste Injektion kurz nach der Injektion in einem Zustand hoher Schilddrüsen-stimulierender Hormonspiegel. Die zweite Messung erfolgt im euthyreoten Zustand 4 Monate nach der Injektion.
Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der Hauptendpunkt dieser Studie ist die Wirkung von Schilddrüsenhormon und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon auf die BAT-Aktivität in kBq (Kilobecquerel) und SUV (Standardaufnahmewert). Sekundäre Endpunkte sind die Auswirkungen von Schilddrüsenhormonen und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon auf den Energiestoffwechsel, die Körperkerntemperatur, die Hautoberflächentemperaturen und die Hautdurchblutung.
Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die absorbierte Strahlendosis aus dem FDG-PET-CT-Scan nach Verabreichung von 74 MBq (Megabecquerel) 18F-FDG beträgt 2,8 mSv (MiliSievert).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229HX
- Maastricht UMC
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder postmenopausale Frauen, die sich einer vollständigen Thyreoidektomie wegen eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms unterziehen
- Alter 18-65 Jahre
- Stabiles körperliches Aktivitätsniveau für mindestens sechs Monate
- Hinweis: Im Falle einer Antikoagulation wird die Dosis entsprechend den Schilddrüsenhormonwerten im Plasma angepasst.
Ausschlusskriterien:
- Psychisch instabile Personen (nach Einschätzung des behandelnden Facharztes)
- Personen mit geistiger Behinderung (nach Beurteilung durch den behandelnden Facharzt)
- Personen mit schweren Verhaltensstörungen (nach Einschätzung des behandelnden Facharztes)
- Schwangere Probanden
- Die Einnahme folgender Medikamente ist ein Ausschlusskriterium; ß-Blocker
- Teilnahme an einem intensiven Abnehmprogramm oder einem intensiven Trainingsprogramm im letzten Jahr vor Studienbeginn
- Missbrauch von Drogen und/oder Alkohol
- Schwerer Diabetes, der die Anwendung von Insulin erfordert, oder Patienten mit diabetesbedingten Komplikationen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Vor Levothyroxin-Therapie 137,75 µg
18F-FDG-PET-CT-Scan nach leichter Kälteexposition 6,8 ± 2,8 Wochen nach der Thyreoidektomie, als die freien T4-Spiegel im Plasma am Minimum waren, vor der täglichen Levothyroxin-Therapie 137,75 ± 25,75 μg.
|
Bei dieser Studie handelte es sich um eine Längsschnittstudie in einem akademischen Zentrum mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten.
Zehn Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkarzinom, die für eine chirurgische Behandlung und anschließende Ablationstherapie mit radioaktivem Jod geeignet waren, wurden in einem hypothyreoten Zustand nach Thyreoidektomie und in einem subklinischen hyperthyreoten Zustand (TSH-Suppression gemäß Standardbehandlungsprotokoll) untersucht.
|
|
Sonstiges: Nach Levothyroxin-Therapie 137,75 µg
18F-FDG-PET-CT-Scan nach leichter Kälteexposition vier bis sechs Monate nach den ersten Messungen, nach täglicher Levothyroxin-Therapie 137,75 μg (fT4-Spiegel 23,1 ± 3,9 pmol/L, TSH 0,5 ± 0,6 mU/L)
|
Bei dieser Studie handelte es sich um eine Längsschnittstudie in einem akademischen Zentrum mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten.
Zehn Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkarzinom, die für eine chirurgische Behandlung und anschließende Ablationstherapie mit radioaktivem Jod geeignet waren, wurden in einem hypothyreoten Zustand nach Thyreoidektomie und in einem subklinischen hyperthyreoten Zustand (TSH-Suppression gemäß Standardbehandlungsprotokoll) untersucht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Kälteinduzierte Aktivität des braunen Fettgewebes
Zeitfenster: 1 Tag
|
Gemessen mit 18FDG-PET/CT-Scan nach personalisiertem Kühlprotokoll
|
1 Tag
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Energieverbrauch
Zeitfenster: 1 Tag
|
Energieverbrauch gemessen mit belüftetem Haubensystem
|
1 Tag
|
|
Körperkerntemperatur
Zeitfenster: 1 Tag
|
Körperkerntemperatur gemessen mit der Telemetriepille CorTemp
|
1 Tag
|
|
Hauttemperaturen
Zeitfenster: 1 Tag
|
Mit iButton-Funkdatenloggern gemessene Hauttemperaturen an 14 ISO-definierten Positionen auf der Haut
|
1 Tag
|
|
Hautdurchblutung
Zeitfenster: 1 Tag
|
Mit Laser-Doppler-Flowmetrie gemessene Hautperfusion an Hand und Unterarm
|
1 Tag
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Wouter van Marken Lichtenbelt, Professor, Maastricht University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Actual causes of death in the United States, 2000. JAMA. 2004 Mar 10;291(10):1238-45. doi: 10.1001/jama.291.10.1238. Erratum In: JAMA. 2005 Jan 19;293(3):298. JAMA. 2005 Jan 19;293(3):293-4.
- van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1500-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808718. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Virtanen KA, Lidell ME, Orava J, Heglind M, Westergren R, Niemi T, Taittonen M, Laine J, Savisto NJ, Enerback S, Nuutila P. Functional brown adipose tissue in healthy adults. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1518-25. doi: 10.1056/NEJMoa0808949. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1123.
- Cannon B, Nedergaard J. Brown adipose tissue: function and physiological significance. Physiol Rev. 2004 Jan;84(1):277-359. doi: 10.1152/physrev.00015.2003.
- Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 2009 Jul;58(7):1526-31. doi: 10.2337/db09-0530. Epub 2009 Apr 28.
- Orava J, Nuutila P, Lidell ME, Oikonen V, Noponen T, Viljanen T, Scheinin M, Taittonen M, Niemi T, Enerback S, Virtanen KA. Different metabolic responses of human brown adipose tissue to activation by cold and insulin. Cell Metab. 2011 Aug 3;14(2):272-9. doi: 10.1016/j.cmet.2011.06.012.
- van der Lans AA, Hoeks J, Brans B, Vijgen GH, Visser MG, Vosselman MJ, Hansen J, Jorgensen JA, Wu J, Mottaghy FM, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3395-403. doi: 10.1172/JCI68993. Epub 2013 Jul 15.
- TATA JR, ERNSTER L, LINDBERG O. Control of basal metabolic rate by thyroid hormones and cellular function. Nature. 1962 Mar 17;193:1058-60. doi: 10.1038/1931058a0. No abstract available.
- Goglia F, Silvestri E, Lanni A. Thyroid hormones and mitochondria. Biosci Rep. 2002 Feb;22(1):17-32. doi: 10.1023/a:1016056905347.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Johannsen DL, Galgani JE, Johannsen NM, Zhang Z, Covington JD, Ravussin E. Effect of short-term thyroxine administration on energy metabolism and mitochondrial efficiency in humans. PLoS One. 2012;7(7):e40837. doi: 10.1371/journal.pone.0040837. Epub 2012 Jul 26.
- Lee JY, Takahashi N, Yasubuchi M, Kim YI, Hashizaki H, Kim MJ, Sakamoto T, Goto T, Kawada T. Triiodothyronine induces UCP-1 expression and mitochondrial biogenesis in human adipocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Jan 15;302(2):C463-72. doi: 10.1152/ajpcell.00010.2011. Epub 2011 Nov 9.
- de Jesus LA, Carvalho SD, Ribeiro MO, Schneider M, Kim SW, Harney JW, Larsen PR, Bianco AC. The type 2 iodothyronine deiodinase is essential for adaptive thermogenesis in brown adipose tissue. J Clin Invest. 2001 Nov;108(9):1379-85. doi: 10.1172/JCI13803.
- Endo T, Kobayashi T. Thyroid-stimulating hormone receptor in brown adipose tissue is involved in the regulation of thermogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Aug;295(2):E514-8. doi: 10.1152/ajpendo.90433.2008. Epub 2008 Jun 17.
- Lopez M, Varela L, Vazquez MJ, Rodriguez-Cuenca S, Gonzalez CR, Velagapudi VR, Morgan DA, Schoenmakers E, Agassandian K, Lage R, Martinez de Morentin PB, Tovar S, Nogueiras R, Carling D, Lelliott C, Gallego R, Oresic M, Chatterjee K, Saha AK, Rahmouni K, Dieguez C, Vidal-Puig A. Hypothalamic AMPK and fatty acid metabolism mediate thyroid regulation of energy balance. Nat Med. 2010 Sep;16(9):1001-8. doi: 10.1038/nm.2207. Epub 2010 Aug 29.
- Andersen S, Kleinschmidt K, Hvingel B, Laurberg P. Thyroid hyperactivity with high thyroglobulin in serum despite sufficient iodine intake in chronic cold adaptation in an Arctic Inuit hunter population. Eur J Endocrinol. 2012 Mar;166(3):433-40. doi: 10.1530/EJE-11-0888. Epub 2011 Dec 14.
- Louzada RA, Santos MC, Cavalcanti-de-Albuquerque JP, Rangel IF, Ferreira AC, Galina A, Werneck-de-Castro JP, Carvalho DP. Type 2 iodothyronine deiodinase is upregulated in rat slow- and fast-twitch skeletal muscle during cold exposure. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Dec 1;307(11):E1020-9. doi: 10.1152/ajpendo.00637.2013. Epub 2014 Oct 7.
- Lahesmaa M, Orava J, Schalin-Jantti C, Soinio M, Hannukainen JC, Noponen T, Kirjavainen A, Iida H, Kudomi N, Enerback S, Virtanen KA, Nuutila P. Hyperthyroidism increases brown fat metabolism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):E28-35. doi: 10.1210/jc.2013-2312. Epub 2013 Dec 20.
- van Marken Lichtenbelt WD, Daanen HA, Wouters L, Fronczek R, Raymann RJ, Severens NM, Van Someren EJ. Evaluation of wireless determination of skin temperature using iButtons. Physiol Behav. 2006 Jul 30;88(4-5):489-97. doi: 10.1016/j.physbeh.2006.04.026. Epub 2006 Jun 23.
- Kingma BR, Frijns AJ, Saris WH, van Steenhoven AA, Lichtenbelt WD. Increased systolic blood pressure after mild cold and rewarming: relation to cold-induced thermogenesis and age. Acta Physiol (Oxf). 2011 Dec;203(4):419-27. doi: 10.1111/j.1748-1716.2011.02336.x. Epub 2011 Aug 12.
- Vosselman MJ, van der Lans AA, Brans B, Wierts R, van Baak MA, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Systemic beta-adrenergic stimulation of thermogenesis is not accompanied by brown adipose tissue activity in humans. Diabetes. 2012 Dec;61(12):3106-13. doi: 10.2337/db12-0288. Epub 2012 Aug 7.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Danforth E Jr, Burger A. The role of thyroid hormones in the control of energy expenditure. Clin Endocrinol Metab. 1984 Nov;13(3):581-95. doi: 10.1016/s0300-595x(84)80039-0.
- BARKER SB, KLITGAARD HM. Metabolism of tissues excised from thyroxine-injected rats. Am J Physiol. 1952 Jul;170(1):81-6. doi: 10.1152/ajplegacy.1952.170.1.81. No abstract available.
- Nedergaard J, Golozoubova V, Matthias A, Asadi A, Jacobsson A, Cannon B. UCP1: the only protein able to mediate adaptive non-shivering thermogenesis and metabolic inefficiency. Biochim Biophys Acta. 2001 Mar 1;1504(1):82-106. doi: 10.1016/s0005-2728(00)00247-4.
- Kim MS, Hu HH, Aggabao PC, Geffner ME, Gilsanz V. Presence of brown adipose tissue in an adolescent with severe primary hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):E1686-90. doi: 10.1210/jc.2014-1343. Epub 2014 Jun 10.
- Bilezikian JP, Loeb JN. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha- and beta-adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev. 1983 Fall;4(4):378-88. doi: 10.1210/edrv-4-4-378.
- Castillo M, Hall JA, Correa-Medina M, Ueta C, Kang HW, Cohen DE, Bianco AC. Disruption of thyroid hormone activation in type 2 deiodinase knockout mice causes obesity with glucose intolerance and liver steatosis only at thermoneutrality. Diabetes. 2011 Apr;60(4):1082-9. doi: 10.2337/db10-0758. Epub 2011 Feb 18.
- Silva JE, Bianco SD. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications. Thyroid. 2008 Feb;18(2):157-65. doi: 10.1089/thy.2007.0252.
- Volzke H, Alte D, Dorr M, Wallaschofski H, John U, Felix SB, Rettig R. The association between subclinical hyperthyroidism and blood pressure in a population-based study. J Hypertens. 2006 Oct;24(10):1947-53. doi: 10.1097/01.hjh.0000244942.57417.8e.
- Liu D, Jiang F, Shan Z, Wang B, Wang J, Lai Y, Chen Y, Li M, Liu H, Li C, Xue H, Li N, Yu J, Shi L, Bai X, Hou X, Zhu L, Lu L, Wang S, Xing Q, Teng W. A cross-sectional survey of relationship between serum TSH level and blood pressure. J Hum Hypertens. 2010 Feb;24(2):134-8. doi: 10.1038/jhh.2009.44. Epub 2009 Jun 25.
- Thrush AB, Gagnon A, Sorisky A. PKC activation is required for TSH-mediated lipolysis via perilipin activation. Horm Metab Res. 2012 Oct;44(11):825-31. doi: 10.1055/s-0032-1316332. Epub 2012 Jun 22.
- Gagnon A, Antunes TT, Ly T, Pongsuwan P, Gavin C, Lochnan HA, Sorisky A. Thyroid-stimulating hormone stimulates lipolysis in adipocytes in culture and raises serum free fatty acid levels in vivo. Metabolism. 2010 Apr;59(4):547-53. doi: 10.1016/j.metabol.2009.08.018. Epub 2009 Oct 20.
- Bartelt A, Bruns OT, Reimer R, Hohenberg H, Ittrich H, Peldschus K, Kaul MG, Tromsdorf UI, Weller H, Waurisch C, Eychmuller A, Gordts PL, Rinninger F, Bruegelmann K, Freund B, Nielsen P, Merkel M, Heeren J. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):200-5. doi: 10.1038/nm.2297. Epub 2011 Jan 23.
- Cannon B, Nedergaard J. Thyroid hormones: igniting brown fat via the brain. Nat Med. 2010 Sep;16(9):965-7. doi: 10.1038/nm0910-965. No abstract available.
- Broeders EP, Vijgen GH, Havekes B, Bouvy ND, Mottaghy FM, Kars M, Schaper NC, Schrauwen P, Brans B, van Marken Lichtenbelt WD. Thyroid Hormone Activates Brown Adipose Tissue and Increases Non-Shivering Thermogenesis--A Cohort Study in a Group of Thyroid Carcinoma Patients. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0145049. doi: 10.1371/journal.pone.0145049. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0209225.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Juli 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Juli 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. Juli 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. Juli 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Juli 2015
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL 39146.068.11
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .