Attività del tessuto adiposo bruno e ormone tiroideo
20 luglio 2015 aggiornato da: Maastricht University Medical Center
Motivazione: Negli ultimi decenni, la ricerca sulle possibili terapie per l'obesità esistente e i fattori di sviluppo che causano l'obesità è aumentata in modo esplosivo. Di recente è sorto un rinnovato interesse per un tessuto che può svolgere un ruolo sia nello sviluppo che nella terapia dell'obesità: il tessuto adiposo bruno (BAT).
Per definire la relazione tra BAT e ormone tiroideo, i ricercatori hanno impostato il seguente protocollo di ricerca. In questo protocollo l'attività della BAT sarà determinata in soggetti sottoposti a tiroidectomia per carcinoma tiroideo ben differenziato.
Obiettivo: studiare l'effetto dell'ormone tiroideo e dell'ormone stimolante la tiroide sull'attività del tessuto adiposo bruno.
Disegno dello studio: determinare l'attività del BAT dopo tiroidectomia in pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato.
Popolazione in studio: pazienti sottoposti a tiroidectomia per carcinoma tiroideo ben differenziato, maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni.
Intervento: FDG-PET-CT-imaging (tomografia computerizzata con [18F]fluorodeoxyglucose positron-emission-tomography) dell'attività BAT sarà eseguita due volte sotto stimolazione fredda.
Per i pazienti clinicamente sospesi dalla supplementazione con ormone tiroideo, la prima occasione sarà in uno stato ipotiroideo entro 4-6 settimane dopo la tiroidectomia e la seconda misurazione avverrà in uno stato eutiroideo 4 mesi dopo l'inizio del trattamento con ormone tiroideo.
Per i pazienti che ricevono iniezioni di ormone stimolante la tiroide ricombinante, la prima occasione sarà poco dopo l'iniezione in uno stato di alti livelli di ormone stimolante la tiroide. La seconda misurazione sarà in uno stato eutiroideo 4 mesi dopo l'iniezione.
Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint principale di questo studio è l'effetto dell'ormone tiroideo e dell'ormone stimolante la tiroide sull'attività delle BAT in kBq (kilobecquerel) e SUV (valore di assorbimento standard). Gli endpoint secondari sono gli effetti dell'ormone tiroideo e dell'ormone stimolante la tiroide sul metabolismo energetico, sulla temperatura interna del corpo, sulla temperatura superficiale della pelle e sulla perfusione cutanea.
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: la dose di radiazioni assorbita dalla scansione PET-TC FDG dopo la somministrazione di 74 MBq (megabecquerel) di 18F-FDG è di 2,8 mSv (miliSievert).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229HX
- Maastricht UMC
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di sesso maschile o in postmenopausa sottoposte a tiroidectomia totale per carcinoma tiroideo ben differenziato
- Età 18-65 anni
- Livelli di attività fisica stabili per almeno sei mesi
- Nota: in caso di uso di anticoagulanti, la dose sarà aggiustata in base ai valori plasmatici dell'ormone tiroideo.
Criteri di esclusione:
- Soggetti psicologicamente instabili (a giudizio del medico specialista curante)
- Soggetti con Ritardo Mentale (a giudizio del medico specialista curante)
- Soggetti con gravi disturbi del comportamento (secondo il giudizio del medico specialista curante)
- Soggetti in gravidanza
- L'uso dei seguenti farmaci è un criterio di esclusione; ß-bloccanti
- Partecipazione a un programma intensivo di perdita di peso o a un intenso programma di esercizi durante l'ultimo anno prima dell'inizio dello studio
- Abuso di droghe e/o alcool
- Diabete grave che richiede l'applicazione di insulina o pazienti con complicanze legate al diabete
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Prima della terapia con levotiroxina 137,75 μg
Scansione TC PET 18F-FDG dopo una lieve esposizione al freddo 6,8 ± 2,8 settimane dopo la tiroidectomia, quando i livelli di T4 libera nel plasma erano al minimo, prima della terapia giornaliera con levotiroxina 137,75 ± 25,75 μg.
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Questo studio è stato uno studio longitudinale in un centro accademico, con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Dieci pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato eleggibili al trattamento chirurgico e alla successiva terapia di ablazione con iodio radioattivo sono stati studiati in uno stato ipotiroideo dopo tiroidectomia e in uno stato subclinico di ipertiroidismo (soppressione del TSH secondo il protocollo di trattamento standard).
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Altro: Dopo terapia con levotiroxina 137,75 μg
Scansione TC PET 18F-FDG dopo lieve esposizione al freddo da quattro a sei mesi dopo le misurazioni iniziali, dopo terapia giornaliera con levotiroxina 137,75 μg (livelli di fT4 23,1 ± 3,9 pmol/L, TSH 0,5 ± 0,6 mU/L)
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Questo studio è stato uno studio longitudinale in un centro accademico, con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Dieci pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato eleggibili al trattamento chirurgico e alla successiva terapia di ablazione con iodio radioattivo sono stati studiati in uno stato ipotiroideo dopo tiroidectomia e in uno stato subclinico di ipertiroidismo (soppressione del TSH secondo il protocollo di trattamento standard).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività del tessuto adiposo bruno indotta dal freddo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Misurato con scansione PET/TC 18FDG dopo protocollo di raffreddamento personalizzato
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dispendio energetico
Lasso di tempo: 1 giorno
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Dispendio energetico misurato con sistema a cappa ventilata
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1 giorno
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Temperatura interna del corpo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Temperatura interna corporea misurata con pillola telemetrica CorTemp
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1 giorno
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Temperature della pelle
Lasso di tempo: 1 giorno
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Temperature della pelle misurate con datalogger wireless iButton in 14 posizioni definite ISO sulla pelle
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1 giorno
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Perfusione cutanea
Lasso di tempo: 1 giorno
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Perfusione cutanea misurata con flussimetria laser-doppler su mano e avambraccio
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Wouter van Marken Lichtenbelt, Professor, Maastricht University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Actual causes of death in the United States, 2000. JAMA. 2004 Mar 10;291(10):1238-45. doi: 10.1001/jama.291.10.1238. Erratum In: JAMA. 2005 Jan 19;293(3):298. JAMA. 2005 Jan 19;293(3):293-4.
- van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1500-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808718. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Virtanen KA, Lidell ME, Orava J, Heglind M, Westergren R, Niemi T, Taittonen M, Laine J, Savisto NJ, Enerback S, Nuutila P. Functional brown adipose tissue in healthy adults. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1518-25. doi: 10.1056/NEJMoa0808949. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1123.
- Cannon B, Nedergaard J. Brown adipose tissue: function and physiological significance. Physiol Rev. 2004 Jan;84(1):277-359. doi: 10.1152/physrev.00015.2003.
- Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 2009 Jul;58(7):1526-31. doi: 10.2337/db09-0530. Epub 2009 Apr 28.
- Orava J, Nuutila P, Lidell ME, Oikonen V, Noponen T, Viljanen T, Scheinin M, Taittonen M, Niemi T, Enerback S, Virtanen KA. Different metabolic responses of human brown adipose tissue to activation by cold and insulin. Cell Metab. 2011 Aug 3;14(2):272-9. doi: 10.1016/j.cmet.2011.06.012.
- van der Lans AA, Hoeks J, Brans B, Vijgen GH, Visser MG, Vosselman MJ, Hansen J, Jorgensen JA, Wu J, Mottaghy FM, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3395-403. doi: 10.1172/JCI68993. Epub 2013 Jul 15.
- TATA JR, ERNSTER L, LINDBERG O. Control of basal metabolic rate by thyroid hormones and cellular function. Nature. 1962 Mar 17;193:1058-60. doi: 10.1038/1931058a0. No abstract available.
- Goglia F, Silvestri E, Lanni A. Thyroid hormones and mitochondria. Biosci Rep. 2002 Feb;22(1):17-32. doi: 10.1023/a:1016056905347.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Johannsen DL, Galgani JE, Johannsen NM, Zhang Z, Covington JD, Ravussin E. Effect of short-term thyroxine administration on energy metabolism and mitochondrial efficiency in humans. PLoS One. 2012;7(7):e40837. doi: 10.1371/journal.pone.0040837. Epub 2012 Jul 26.
- Lee JY, Takahashi N, Yasubuchi M, Kim YI, Hashizaki H, Kim MJ, Sakamoto T, Goto T, Kawada T. Triiodothyronine induces UCP-1 expression and mitochondrial biogenesis in human adipocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Jan 15;302(2):C463-72. doi: 10.1152/ajpcell.00010.2011. Epub 2011 Nov 9.
- de Jesus LA, Carvalho SD, Ribeiro MO, Schneider M, Kim SW, Harney JW, Larsen PR, Bianco AC. The type 2 iodothyronine deiodinase is essential for adaptive thermogenesis in brown adipose tissue. J Clin Invest. 2001 Nov;108(9):1379-85. doi: 10.1172/JCI13803.
- Endo T, Kobayashi T. Thyroid-stimulating hormone receptor in brown adipose tissue is involved in the regulation of thermogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Aug;295(2):E514-8. doi: 10.1152/ajpendo.90433.2008. Epub 2008 Jun 17.
- Lopez M, Varela L, Vazquez MJ, Rodriguez-Cuenca S, Gonzalez CR, Velagapudi VR, Morgan DA, Schoenmakers E, Agassandian K, Lage R, Martinez de Morentin PB, Tovar S, Nogueiras R, Carling D, Lelliott C, Gallego R, Oresic M, Chatterjee K, Saha AK, Rahmouni K, Dieguez C, Vidal-Puig A. Hypothalamic AMPK and fatty acid metabolism mediate thyroid regulation of energy balance. Nat Med. 2010 Sep;16(9):1001-8. doi: 10.1038/nm.2207. Epub 2010 Aug 29.
- Andersen S, Kleinschmidt K, Hvingel B, Laurberg P. Thyroid hyperactivity with high thyroglobulin in serum despite sufficient iodine intake in chronic cold adaptation in an Arctic Inuit hunter population. Eur J Endocrinol. 2012 Mar;166(3):433-40. doi: 10.1530/EJE-11-0888. Epub 2011 Dec 14.
- Louzada RA, Santos MC, Cavalcanti-de-Albuquerque JP, Rangel IF, Ferreira AC, Galina A, Werneck-de-Castro JP, Carvalho DP. Type 2 iodothyronine deiodinase is upregulated in rat slow- and fast-twitch skeletal muscle during cold exposure. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Dec 1;307(11):E1020-9. doi: 10.1152/ajpendo.00637.2013. Epub 2014 Oct 7.
- Lahesmaa M, Orava J, Schalin-Jantti C, Soinio M, Hannukainen JC, Noponen T, Kirjavainen A, Iida H, Kudomi N, Enerback S, Virtanen KA, Nuutila P. Hyperthyroidism increases brown fat metabolism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):E28-35. doi: 10.1210/jc.2013-2312. Epub 2013 Dec 20.
- van Marken Lichtenbelt WD, Daanen HA, Wouters L, Fronczek R, Raymann RJ, Severens NM, Van Someren EJ. Evaluation of wireless determination of skin temperature using iButtons. Physiol Behav. 2006 Jul 30;88(4-5):489-97. doi: 10.1016/j.physbeh.2006.04.026. Epub 2006 Jun 23.
- Kingma BR, Frijns AJ, Saris WH, van Steenhoven AA, Lichtenbelt WD. Increased systolic blood pressure after mild cold and rewarming: relation to cold-induced thermogenesis and age. Acta Physiol (Oxf). 2011 Dec;203(4):419-27. doi: 10.1111/j.1748-1716.2011.02336.x. Epub 2011 Aug 12.
- Vosselman MJ, van der Lans AA, Brans B, Wierts R, van Baak MA, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Systemic beta-adrenergic stimulation of thermogenesis is not accompanied by brown adipose tissue activity in humans. Diabetes. 2012 Dec;61(12):3106-13. doi: 10.2337/db12-0288. Epub 2012 Aug 7.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Danforth E Jr, Burger A. The role of thyroid hormones in the control of energy expenditure. Clin Endocrinol Metab. 1984 Nov;13(3):581-95. doi: 10.1016/s0300-595x(84)80039-0.
- BARKER SB, KLITGAARD HM. Metabolism of tissues excised from thyroxine-injected rats. Am J Physiol. 1952 Jul;170(1):81-6. doi: 10.1152/ajplegacy.1952.170.1.81. No abstract available.
- Nedergaard J, Golozoubova V, Matthias A, Asadi A, Jacobsson A, Cannon B. UCP1: the only protein able to mediate adaptive non-shivering thermogenesis and metabolic inefficiency. Biochim Biophys Acta. 2001 Mar 1;1504(1):82-106. doi: 10.1016/s0005-2728(00)00247-4.
- Kim MS, Hu HH, Aggabao PC, Geffner ME, Gilsanz V. Presence of brown adipose tissue in an adolescent with severe primary hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):E1686-90. doi: 10.1210/jc.2014-1343. Epub 2014 Jun 10.
- Bilezikian JP, Loeb JN. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha- and beta-adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev. 1983 Fall;4(4):378-88. doi: 10.1210/edrv-4-4-378.
- Castillo M, Hall JA, Correa-Medina M, Ueta C, Kang HW, Cohen DE, Bianco AC. Disruption of thyroid hormone activation in type 2 deiodinase knockout mice causes obesity with glucose intolerance and liver steatosis only at thermoneutrality. Diabetes. 2011 Apr;60(4):1082-9. doi: 10.2337/db10-0758. Epub 2011 Feb 18.
- Silva JE, Bianco SD. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications. Thyroid. 2008 Feb;18(2):157-65. doi: 10.1089/thy.2007.0252.
- Volzke H, Alte D, Dorr M, Wallaschofski H, John U, Felix SB, Rettig R. The association between subclinical hyperthyroidism and blood pressure in a population-based study. J Hypertens. 2006 Oct;24(10):1947-53. doi: 10.1097/01.hjh.0000244942.57417.8e.
- Liu D, Jiang F, Shan Z, Wang B, Wang J, Lai Y, Chen Y, Li M, Liu H, Li C, Xue H, Li N, Yu J, Shi L, Bai X, Hou X, Zhu L, Lu L, Wang S, Xing Q, Teng W. A cross-sectional survey of relationship between serum TSH level and blood pressure. J Hum Hypertens. 2010 Feb;24(2):134-8. doi: 10.1038/jhh.2009.44. Epub 2009 Jun 25.
- Thrush AB, Gagnon A, Sorisky A. PKC activation is required for TSH-mediated lipolysis via perilipin activation. Horm Metab Res. 2012 Oct;44(11):825-31. doi: 10.1055/s-0032-1316332. Epub 2012 Jun 22.
- Gagnon A, Antunes TT, Ly T, Pongsuwan P, Gavin C, Lochnan HA, Sorisky A. Thyroid-stimulating hormone stimulates lipolysis in adipocytes in culture and raises serum free fatty acid levels in vivo. Metabolism. 2010 Apr;59(4):547-53. doi: 10.1016/j.metabol.2009.08.018. Epub 2009 Oct 20.
- Bartelt A, Bruns OT, Reimer R, Hohenberg H, Ittrich H, Peldschus K, Kaul MG, Tromsdorf UI, Weller H, Waurisch C, Eychmuller A, Gordts PL, Rinninger F, Bruegelmann K, Freund B, Nielsen P, Merkel M, Heeren J. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):200-5. doi: 10.1038/nm.2297. Epub 2011 Jan 23.
- Cannon B, Nedergaard J. Thyroid hormones: igniting brown fat via the brain. Nat Med. 2010 Sep;16(9):965-7. doi: 10.1038/nm0910-965. No abstract available.
- Broeders EP, Vijgen GH, Havekes B, Bouvy ND, Mottaghy FM, Kars M, Schaper NC, Schrauwen P, Brans B, van Marken Lichtenbelt WD. Thyroid Hormone Activates Brown Adipose Tissue and Increases Non-Shivering Thermogenesis--A Cohort Study in a Group of Thyroid Carcinoma Patients. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0145049. doi: 10.1371/journal.pone.0145049. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0209225.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 luglio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
16 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
21 luglio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 luglio 2015
Ultimo verificato
1 luglio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL 39146.068.11
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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